Imunoquimioterapia sequencial ZR2 para MCL recém-tratado

Critério de inclusão:

1. Participar do estudo clínico voluntariamente: compreender e ser informado sobre o estudo e assinar pessoalmente o consentimento informado; Disposto a seguir e ser capaz de concluir todos os procedimentos de teste.
2. 18~75 anos (inclusive), masculino e feminino.
3. linfoma de células do manto confirmado histopatologicamente, incluindo imuno-histoquímica positiva CyclinD1 (CyclinD1 ou CCND1) e/ou t cromossômico (11; 14) (q13; Q32) ectópico.
4. Nenhuma terapia antitumoral anterior, como quimioterapia, radioterapia, imunoterapia ou bioterapia (vacina tumoral, citocina ou fator de crescimento que controla o câncer).
5. deve haver pelo menos uma lesão avaliável ou mensurável que atenda aos critérios de Lugano2014 (lesão avaliável: exame de PET/CT mostrando captação aumentada em linfonodos ou áreas extratodais (mais altas que o fígado) e características de PET/CT e/ou CT consistentes com linfoma; Mensurável lesões: lesões nodulares >15mm de comprimento ou lesões extragendais >10mm de comprimento com captação aumentada de FDG).

6. Função adequada de órgão e medula óssea, sem disfunção hematopoiética grave, coração, pulmão, fígado, função renal anormal e deficiência imunológica (sem transfusão de sangue, fator estimulador de colônia granulocítica ou outro suporte médico relevante dentro de 14 dias antes do uso do medicamento do estudo) :

   A) Rotina de sangue: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L (1500/mm3), plaquetas ≥75×109/L, hemoglobina ≥100g/L (se medula óssea estiver envolvida, plaquetas ≥50×109/L , ANC ≥1,0×109/L, hemoglobina ≥80g/L).

   B) Função hepática: bilirrubina sérica ≤2,5 vezes o limite superior do valor normal, aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT)≤2,5 vezes o limite superior do valor normal (AST é permitido se o fígado estiver envolvido, ALT≤5 vezes o limite superior do valor normal).

   C) Função renal: clearance de creatinina ≥60 mL/min (estimado pela fórmula de Cockcroft-Gault).

   D) Função de coagulação: INR≤1,5 vezes o limite superior do valor normal; PT e APTT≤1,5 vezes o limite superior do valor normal.

7. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50% no exame de função cardíaca.
8. Indivíduos do sexo masculino usaram contracepção eficaz desde a assinatura do consentimento informado até 6 meses após a última quimioterapia.
9. Expectativa de vida > 3 meses.

Critério de exclusão:

1. O diagnóstico foi de linfoma leucêmico de células do manto.
2. Envolvimento do sistema nervoso central secundário a linfoma.
3. história de outras doenças malignas ativas dentro de 2 anos antes da entrada no estudo, mas elegibilidade para inclusão: (1) carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado; (2) carcinoma basocelular local ou carcinoma espinocelular da pele; (3) Doença maligna pré-existente que está sob controle e foi submetida a tratamento radical local (cirúrgico ou outras formas).
4. Pessoas com histórico conhecido de infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) e/ou síndrome de imunodeficiência adquirida. O estágio de triagem do antígeno de superfície da hepatite b ou dos pacientes positivos para o anticorpo do vírus da hepatite c deve ser ainda por DNA do vírus da hepatite b (não mais que 1000 iu/ml) e detecção de RNA do HCV (não deve exceder o limite de detecção do método), na atividade do descartou a necessidade de tratamento após infecção por hepatite b ou hepatite c, antes do experimento. Podem ser incluídos pacientes portadores do vírus da hepatite B, hepatite B estabilizada após tratamento medicamentoso e hepatite C curada.

(5) A cirurgia de grande porte foi realizada 28 dias antes do início do estudo. 6) Quaisquer infecções ativas, incluindo mas não limitadas a infecções bacterianas, fúngicas ou virais, que requeiram terapia anti-infecciosa sistêmica dentro de 14 dias antes do início do tratamento.

7) combinado com doença grave ou não controlada, incluindo mas não limitado a insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, angina instável, úlcera péptica ativa ou história de doenças hemorrágicas graves, como hemofilia A, hemofilia B, doença de von Willebrand ou transfusão de sangue ou outra intervenção médica história de sangramento espontâneo.

8) Histórico de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana dentro de 6 meses antes da primeira administração do medicamento em estudo.

9) História de trombose venosa profunda (TVP) ou embolia pulmonar (EP) nos últimos 12 meses.

10) Pacientes que devem tomar medicamentos antiplaquetários e anticoagulantes ao mesmo tempo devido a doenças subjacentes e não têm plano de tratamento alternativo.

11) É necessário tratamento contínuo com inibidores fortes e moderados do CYP3A ou indutores do CYP3A. Os pacientes foram excluídos se tivessem tomado um inibidor ou indutor potente ou moderado do CYP3A 7 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo (ou tivessem tomado esses medicamentos por menos de 5 meias-vidas).

12) Pacientes considerados inadequados para o estudo por outros investigadores.