Estudio para evaluar la seguridad de las gotas oftálmicas con péptido CG-P5 en pacientes diagnosticados con degeneración macular húmeda relacionada con la edad

Criterios de inclusión:

• Pacientes masculinos o femeninos ≥50 años de edad.
• Dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito.
• Diagnóstico de degeneración macular húmeda relacionada con la edad (DMAE) en el ojo del estudio según lo determine el investigador en el examen del fondo de ojo.
• Lesiones de neovascularización coroidea activa (NVC) primaria o recurrente que afectan el centro foveal secundarias a degeneración macular húmeda relacionada con la edad en cualquiera de los ojos. (Si ambos ojos están afectados y son elegibles, se seleccionará como ojo del estudio el ojo con la peor AVMC, según lo evaluado en la selección).
• Mejor agudeza visual corregida (BCVA) de 75-25 letras del Estudio de tratamiento temprano de la retinopatía diabética (ETDRS) (equivalente aproximado de Snellen entre 20/32 y 20/320) inclusive antes de la dilatación de la pupila evaluada a la distancia de prueba inicial de 4 metros
• Espesor del subcampo central (espesor CST) ≥ 250 micrones en SD-OCT (excluido el líquido epitelial pigmentario subretiniano, incluido SRF)
• Presencia de SRF y/o IRF en SD-OCT
• Tamaño total de la lesión no mayor a 12 áreas del disco (30,48 mm2) (1 área del disco = 2,54 mm2) en FA
• Si está presente, la hemorragia subretiniana debe abarcar <50 % del área total de la lesión en FA, SD-OCT o FAF
• Sin fibrosis subfoveal ni atrofia en FA, SD-OCT o FAF
• Membranas CNV activas con fuga subfoveal o fuga yuxtafoveal demasiado cerca para la fotocoagulación con láser
• Mujeres que no están en edad fértil (quirúrgicamente estériles o menopáusicas) O si están en edad fértil y usan un método anticonceptivo eficaz y no están embarazadas ni amamantando.
• Capacidad para seguir los requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con enfermedades oculares adicionales en el segmento posterior del ojo del estudio distintas a la DMAE
• Cualquier otra patología que involucre la lesión de la CNV, como atrofia retrofoveolar o daño estructural permanente a la fóvea o fibrosis/hemorragia que involucre la fóvea > 50 % del área de lesión del ojo de estudio que pueda afectar la eficacia del fármaco.
• Hemorragia vítrea o antecedentes de desprendimiento de retina regmatógeno, desgarro del epitelio pigmentario de la retina que afecta la mácula o el agujero macular (etapa 3 o 4) en el ojo del estudio.
• Afaquia o ausencia de la cápsula posterior en el ojo de estudio.

• Historia o expectativa de la siguiente cirugía en el ojo de estudio:

  • Vitrectomía en el último mes
  • Cirugía de cataratas o Lasik en los últimos 3 meses.
  • Cirugía de extracción de cataratas planificada durante el estudio.
• Antecedentes o diagnóstico médico de glaucoma no controlado (definido como PIO >25 mmHg incluso con medicación antiglaucoma), glaucoma avanzado que resulta en una relación copa/disco >0,8 en el ojo del estudio o cirugía de filtración de glaucoma en el ojo del estudio.
• Complicaciones graves después de la cirugía en el ojo del estudio dentro de 1 año
• Uso actual o planificado de medicamentos que se sabe que son tóxicos para la retina, el cristalino o el nervio óptico (p. ej., deferoxamina, cloroquina/hidrocloroquina, clorpromazina, fenotiazinas, tamoxifeno, ácido nicotínico y etambutol)
• Historial o afección médica: diabetes mellitus no controlada, con hemoglobina glicosilada (HbA1c) > 10%, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular dentro de los 12 meses posteriores a la selección, trastorno hemorrágico activo, cirugía mayor dentro de 1 mes de la selección o cuando se planifica dentro del período de estudio, insuficiencia hepática. , hipertensión no controlada, otras enfermedades cardiovasculares, pulmonares, de Parkinson, hepáticas o renales inestables o progresivas o cáncer o demencia
• Tratamiento previo con bevacizumab intravenoso o ranibizumab, bevacizumab, aflibercept, pegaptanib intravítreo en cualquiera de los ojos dentro de los cuatro meses anteriores a la inscripción
• Tratamiento previo con terapia fotodinámica con verteporfina (TFD), láser térmico, termoterapia transpupilar, inhibidores intravítreos o de la proteína quinasa C u otra terapia para la DMAE en el ojo del estudio dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización
• Tratamiento previo con esteroides oculares o perioculares intravítreos (p. ej., triamcinolona, ​​acetato de anecortave) o esteroides peribulbares en el ojo del estudio en los últimos 3 meses
• Uso concomitante de agentes anti-VEGF sistémicos.
• Cualquier implantación de dispositivo oftálmico dentro de los 12 meses anteriores.
• Pacientes con hematología, química sanguínea o análisis de orina anormales clínicamente significativos, no aptos para participar en el estudio en opinión del investigador.
• Aspartato transaminasa (AST), alanina transaminasa (ALT), fosfatasa alcalina, gamma-glutamil transferasa (GGT), bilirrubina total, bilirrubina directa, bilirrubina indirecta y LDH ≥ 2,0 veces el límite superior normal en el momento de la selección.

• Paciente con insuficiencia renal definida como aclaramiento de creatinina calculado (CLCr) <30 ml/min

  • Hombres: CLCr = [140 - a(años)] x peso(kg)/ 72 x creatinina sérica (mg/dL)
  • Mujeres: CLCr = [140 - a(años)] x peso(kg) (x 0,85)/ 72 x creatinina sérica (mg/dL)
• Abuso significativo de alcohol o drogas en los últimos 2 años según el criterio del investigador
• Participación previa en otros ensayos para el tratamiento de la DMAE con administración sistémica si el período de lavado desde la última administración es inferior a 3 meses.

• Enfermedad importante u otras afecciones médicas (según lo determinado por el historial médico, el examen y las investigaciones clínicas en el momento de la selección) que, en opinión del investigador, pueden provocar cualquiera de los siguientes:

  • Poner al paciente en riesgo por participar en el estudio,
  • Influir en los resultados del estudio,
  • Causar preocupación con respecto a la capacidad del paciente para participar en el estudio.
• Hipersensibilidad conocida a la fluoresceína o cualquiera de los ingredientes utilizados en la formulación del fármaco del estudio, o cualquiera de los medicamentos utilizados durante el estudio.
• Conjuntivitis infecciosa activa en cualquiera de los ojos.
• Mujeres en edad fértil que estén amamantando o que estén embarazadas según lo determinado mediante una prueba de embarazo en suero en el momento de la selección.
• Las mujeres en edad fértil deben haber aceptado utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante la duración del estudio.
• Las mujeres posmenopáusicas deberían haber documentado el último MC 2 años antes de participar en el estudio.