Studie zur Bewertung der Sicherheit von CG-P5-Peptid-Augentropfen bei Patienten, bei denen eine altersbedingte feuchte Makuladegeneration diagnostiziert wurde

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Patienten ≥50 Jahre
• Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Diagnose einer altersbedingten feuchten Makuladegeneration (wAMD) im Studienauge, wie vom Prüfer bei der Fundusuntersuchung festgestellt
• Primäre oder wiederkehrende aktive choroidale Neovaskularisationsläsionen (CNV), die das foveale Zentrum betreffen, als Folge einer altersbedingten feuchten Makuladegeneration in einem der Augen. (Wenn beide Augen betroffen und geeignet sind, wird das Auge mit der schlechteren BCVA, wie beim Screening festgestellt, als Untersuchungsauge ausgewählt
• Beste korrigierte Sehschärfe (BCVA) von 75–25 Augenbuchstaben der Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) (ungefähres Snellen-Äquivalent zwischen 20/32 und 20/320), einschließlich vor der Pupillenerweiterung, bewertet bei der anfänglichen Testentfernung von 4 Metern
• Dicke des zentralen Teilfelds (CST-Dicke) ≥ 250 Mikrometer im SD-OCT (ausgenommen subretinale Pigmentepithelflüssigkeit, einschließlich SRF)
• Vorhandensein von SRF und/oder IRF im SD-OCT
• Gesamtläsionsgröße nicht größer als 12 Bandscheibenbereiche (30,48 mm2) (1 Bandscheibenbereich = 2,54 mm2) auf FA
• Falls vorhanden, muss eine subretinale Blutung < 50 % der gesamten Läsionsfläche im FA, SD-OCT oder FAF ausmachen
• Keine subfoveale Fibrose oder Atrophie bei FA, SD-OCT oder FAF
• Aktive CNV-Membranen mit subfovealer Leckage oder juxtafovealer Leckage zu nah für eine Laserphotokoagulation
• Frauen im nicht gebärfähigen Alter (chirurgisch unfruchtbar oder in den Wechseljahren) ODER Frauen im gebärfähigen Alter, die eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden und weder schwanger noch stillend sind
• Fähigkeit, Protokollanforderungen zu befolgen

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit einer weiteren Augenerkrankung im hinteren Segment des Studienauges außer wAMD
• Jede andere Pathologie, die die CNV-Läsion betrifft, wie retrofoveoläre Atrophie oder dauerhafte strukturelle Schädigung der Fovea oder Fibrose/Blutung, die die Fovea betrifft > 50 % des Läsionsbereichs des untersuchten Auges, die die Wirksamkeit des Arzneimittels beeinträchtigen kann
• Glaskörperblutung oder rhegmatogene Netzhautablösung in der Vorgeschichte, retinaler Pigmentepithelriss mit Beteiligung der Makula oder des Makulalochs (Stadium 3 oder 4) im Untersuchungsauge
• Aphakie oder Fehlen der hinteren Kapsel im Untersuchungsauge

• Vorgeschichte oder Erwartung der folgenden Operation am Studienauge:

  • Vitrektomie innerhalb des letzten 1 Monats
  • Kataraktoperation oder Lasik innerhalb der letzten 3 Monate
  • Geplante Operation zur Kataraktentfernung während der Studie
• Eine Anamnese oder medizinische Diagnose eines unkontrollierten Glaukoms (definiert als Augeninnendruck > 25 mmHg auch mit Antiglaukom-Medikamenten), eines fortgeschrittenen Glaukoms, das zu einem Becher/Scheiben-Verhältnis > 0,8 am Studienauge führt, oder einer Glaukomfiltrationsoperation am Studienauge
• Schwerwiegende Komplikationen nach einer Operation am Studienauge innerhalb eines Jahres
• Aktuelle oder geplante Einnahme von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie für die Netzhaut, die Linse oder den Sehnerv toxisch sind (z. B. Deferoxamin, Chloroquin/Hydrochloroquin, Chlorpromazin, Phenothiazine, Tamoxifen, Nikotinsäure und Ethambutol)
• Krankengeschichte oder Zustand: Unkontrollierter Diabetes mellitus mit glykosyliertem Hämoglobin (HbA1c) > 10 %, Myokardinfarkt oder Schlaganfall innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening, aktive Blutungsstörung, größere Operation innerhalb eines Monats nach dem Screening oder wenn innerhalb des Studienzeitraums geplant, Leberfunktionsstörung , unkontrollierter Bluthochdruck, andere instabile oder fortschreitende Herz-Kreislauf-, Lungen-, Parkinson-, Leber- oder Nierenerkrankungen oder Krebs oder Demenz
• Vorherige Behandlung mit intravenösem Bevacizumab oder intravitrealem Ranibizumab, Bevacizumab, Aflibercept oder Pegaptanib in einem der Augen innerhalb von vier Monaten vor der Einschreibung
• Vorherige Behandlung mit photodynamischer Verteporfin-Therapie (PDT), thermischem Laser, transpupillärer Thermotherapie, intravitrealen oder Proteinkinase-C-Inhibitoren oder einer anderen AMD-Therapie am Studienauge innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung
• Vorherige Behandlung mit intravitrealen okulären oder periokularen Steroiden (z. B. Triamcinolon, Anecortaveacetat) oder peribulbärem Steroid am Studienauge innerhalb der letzten 3 Monate
• Gleichzeitige Anwendung systemischer Anti-VEGF-Mittel
• Jede Implantation eines ophthalmologischen Geräts innerhalb der letzten 12 Monate
• Patienten mit klinisch signifikanten Auffälligkeiten im Screening der Hämatologie, Blutchemie oder Urinanalyse, die nach Meinung des Prüfarztes für eine Studienteilnahme ungeeignet sind
• Aspartat-Transaminase (AST), Alanin-Transaminase (ALT), alkalische Phosphatase, Gamma-Glutamyl-Transferase (GGT), Gesamtbilirubin, direktes Bilirubin, indirektes Bilirubin und LDH ≥ 2,0-fach der Obergrenze des Normalwerts beim Screening

• Patient mit eingeschränkter Nierenfunktion, definiert als berechnete Kreatinin-Clearance (CLCr) <30 ml/min

  • Männer: CLCr = [140 – a(Jahre)] x Gewicht (kg)/ 72 x Serumkreatinin (mg/dl)
  • Frauen: CLCr = [140 – a(Jahre)] x Gewicht (kg) (x 0,85)/ 72 x Serumkreatinin (mg/dl)
• Erheblicher Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 2 Jahre laut Urteil des Ermittlers
• Frühere Teilnahme an anderen Studien zur Behandlung von wAMD mit systemischer Verabreichung, wenn die Auswaschphase seit der letzten Verabreichung kürzer als 3 Monate ist

• Erhebliche Erkrankung oder sonstiger medizinischer Zustand (ermittelt durch Anamnese, Untersuchung und klinische Untersuchungen beim Screening), der nach Ansicht des Prüfarztes zu Folgendem führen kann:

  • Den Patienten durch die Teilnahme an der Studie einem Risiko aussetzen,
  • Beeinflussen Sie die Ergebnisse der Studie,
  • Bedenken hinsichtlich der Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an der Studie hervorrufen
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Fluorescein oder einen der in der Studienmedikamentenformulierung verwendeten Inhaltsstoffe oder eines der während der Studie verwendeten Medikamente
• Aktive infektiöse Konjunktivitis in beiden Augen
• Frauen im gebärfähigen Alter, die stillen oder schwanger sind, wie durch einen Serumschwangerschaftstest beim Screening festgestellt
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen zugestimmt haben, für die Dauer der Studie angemessene Verhütungsmethoden anzuwenden
• Frauen nach der Menopause sollten den letzten MC 2 Jahre vor Studienteilnahme dokumentiert haben