Studio per valutare la sicurezza del collirio peptidico CG-P5 in pazienti con diagnosi di degenerazione maculare umida legata all'età

Criterio di inclusione:

• Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥ 50 anni
• Disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto
• Diagnosi di degenerazione maculare umida legata all'età (wAMD) nell'occhio dello studio, come determinato dallo sperimentatore all'esame del fondo oculare
• Lesioni di neovascolarizzazione coroidale attiva (CNV) primaria o ricorrente che coinvolgono il centro foveale secondarie alla degenerazione maculare umida correlata all'età in uno qualsiasi degli occhi. (Se entrambi gli occhi sono affetti e idonei, l'occhio con il BCVA peggiore, valutato allo screening, sarà selezionato come occhio da studio
• Migliore acuità visiva corretta (BCVA) di 75-25 lettere dell'Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) dell'occhio (equivalente di Snellen approssimativo tra 20/32 e 20/320) compreso prima della dilatazione della pupilla valutata alla distanza di test iniziale di 4 metri
• Spessore del sottocampo centrale (spessore CST) ≥ 250 micron su SD-OCT (escluso il fluido epiteliale pigmentato sottoretinico, compreso SRF)
• Presenza di SRF e/o IRF su SD-OCT
• Dimensione totale della lesione non superiore a 12 aree del disco (30,48 mm2) (1 area del disco = 2,54 mm2) su FA
• Se presente, l'emorragia sottoretinica deve comprendere < 50% dell'area totale della lesione su FA, SD-OCT o FAF
• Nessuna fibrosi o atrofia subfoveale su FA, SD-OCT o FAF
• Membrane CNV attive con perdita subfoveale o perdita iuxtafoveale troppo vicine per la fotocoagulazione laser
• Donne non in età fertile (chirurgicamente sterili o in menopausa) OPPURE se in età fertile che utilizzano un metodo contraccettivo efficace e non in gravidanza e non in allattamento
• Capacità di seguire i requisiti del protocollo

Criteri di esclusione:

• Pazienti con patologie oculari aggiuntive nel segmento posteriore dell'occhio in studio diverse dalla wAMD
• Qualsiasi altra patologia che coinvolga la lesione della CNV come atrofia retrofoveolare o danno strutturale permanente alla fovea o fibrosi/emorragia che coinvolge la fovea > 50% dell'area della lesione dell'occhio in studio che può influenzare l'efficacia del farmaco
• Emorragia del vitreo o storia di distacco della retina regmatogena, lacerazione dell'epitelio pigmentato retinico che coinvolge la macula o il foro maculare (stadio 3 o 4) nell'occhio dello studio
• Afachia o assenza della capsula posteriore nell'occhio dello studio

• Storia o aspettativa del seguente intervento chirurgico nell'occhio dello studio:

  • Vitrectomia nell'ultimo mese
  • Intervento di cataratta o Lasik negli ultimi 3 mesi
  • Intervento chirurgico di rimozione della cataratta pianificato durante lo studio
• Anamnesi o diagnosi medica di glaucoma non controllato (definito come IOP > 25 mmHg anche con farmaci antiglaucoma), glaucoma avanzato con conseguente rapporto coppa/disco > 0,8 nell'occhio dello studio o intervento chirurgico di filtrazione del glaucoma nell'occhio dello studio
• Complicazioni gravi a seguito di un intervento chirurgico nell'occhio dello studio entro 1 anno
• Uso attuale o previsto di farmaci noti per essere tossici per la retina, il cristallino o il nervo ottico (ad es. deferoxamina, clorochina/idroclorochina, clorpromazina, fenotiazine, tamoxifene, acido nicotinico ed etambutolo)
• Anamnesi o condizione medica: diabete mellito non controllato, con emoglobina glicosilata (HbA1c) > 10%, infarto del miocardio o ictus entro 12 mesi dallo screening, disturbo emorragico attivo, intervento chirurgico maggiore entro 1 mese dallo screening o quando pianificato durante il periodo di studio, insufficienza epatica , ipertensione non controllata, altre malattie cardiovascolari, polmonari, di Parkinson, epatiche o renali instabili o progressive, oppure cancro o demenza
• Precedente trattamento con bevacizumab per via endovenosa o ranibizumab, bevacizumab, aflibercept, pegaptanib intravitreale in uno degli occhi entro quattro mesi prima dell'arruolamento
• Precedente trattamento con terapia fotodinamica (PDT) con verteporfina, laser termico, termoterapia transpupillare, inibitori intravitreali o della proteina chinasi C o altra terapia AMD nell'occhio dello studio entro 3 mesi prima della randomizzazione
• Precedente trattamento con steroidi intravitreali oculari o perioculari (ad es. triamcinolone, anecortave acetato) o steroidi peribulbari nell'occhio dello studio negli ultimi 3 mesi
• Uso concomitante di agenti anti-VEGF sistemici
• Qualsiasi impianto di dispositivo oftalmico nei 12 mesi precedenti
• Pazienti con screening ematologico, ematochimico o analisi delle urine anormali clinicamente significativi, non idonei alla partecipazione allo studio secondo l'opinione dello sperimentatore
• Aspartato transaminasi (AST), alanina transaminasi (ALT), fosfatasi alcalina, gamma-glutamil transferasi (GGT), bilirubina totale, bilirubina diretta, bilirubina indiretta e LDH ≥ 2,0 volte il limite superiore della norma allo screening

• Paziente con funzionalità renale compromessa definita come clearance della creatinina calcolata (CLCr) <30 ml/min

  • Maschi: CLCr = [140 - a(anni)] x peso (kg)/ 72 x creatinina sierica (mg/dL)
  • Donne: CLCr = [140 - a(anni)] x peso (kg) (x 0,85)/ 72 x creatinina sierica (mg/dL)
• Abuso significativo di alcol o droghe negli ultimi 2 anni secondo il giudizio dello sperimentatore
• Precedente partecipazione ad altri studi clinici per il trattamento della wAMD con somministrazione sistemica se il periodo di washout dall'ultima somministrazione è inferiore a 3 mesi

• Malattia significativa o altre condizioni mediche (come determinato dall'anamnesi, dall'esame e dalle indagini cliniche allo screening) che possono, a giudizio dello sperimentatore, comportare uno dei seguenti:

  • Mettere il paziente a rischio a causa della partecipazione allo studio,
  • Influenzare i risultati dello studio,
  • Causare preoccupazione riguardo alla capacità del paziente di partecipare allo studio
• Ipersensibilità nota alla fluoresceina o ad uno qualsiasi degli ingredienti utilizzati nella formulazione del farmaco in studio, o ad uno qualsiasi dei farmaci utilizzati durante lo studio
• Congiuntivite infettiva attiva in entrambi gli occhi
• Donne in età fertile in allattamento o in gravidanza, come determinato dal test di gravidanza su siero allo screening
• Le donne in età fertile devono aver accettato di utilizzare metodi contraccettivi adeguati per la durata dello studio
• Le donne in post-menopausa dovrebbero aver documentato l'ultimo MC 2 anni prima della partecipazione allo studio