Onderzoek om de veiligheid van CG-P5-peptide-oogdruppels te evalueren bij patiënten bij wie leeftijdsgebonden natte maculaire degeneratie is vastgesteld

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke patiënten ≥50 jaar oud
• Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
• Diagnose van leeftijdsgebonden natte maculaire degeneratie (wAMD) in het onderzoeksoog zoals bepaald door de onderzoeker bij fundusonderzoek
• Primaire of recidiverende actieve choroïdale neovascularisatie (CNV) laesies waarbij het foveale centrum betrokken is, secundair aan leeftijdsgebonden natte maculaire degeneratie in een van de ogen. (Als beide ogen getroffen zijn en in aanmerking komen, zal het oog met de slechtste BCVA, zoals beoordeeld bij de screening, worden geselecteerd als onderzoeksoog
• Best gecorrigeerde gezichtsscherpte (BCVA) van 75-25 ogen Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) letters (geschat Snellen-equivalent tussen 20/32 tot 20/320) inclusief vóór pupilverwijding beoordeeld op de initiële testafstand van 4 meter
• Centrale subvelddikte (CST-dikte) ≥ 250 micron op SD-OCT (exclusief subretinaal pigmentepitheelvocht, inclusief SRF)
• Aanwezigheid van SRF en/of IRF op SD-OCT
• Totale laesiegrootte niet groter dan 12 schijfgebieden (30,48 mm2) (1 schijfgebied = 2,54 mm2) op FA
• Indien aanwezig moet de subretinale bloeding < 50% van het totale laesiegebied op FA, SD-OCT of FAF beslaan
• Geen subfoveale fibrose of atrofie op FA, SD-OCT of FAF
• Actieve CNV-membranen met subfoveale lekkage of juxtafoveale lekkage te dichtbij voor laserfotocoagulatie
• Vrouwen die niet zwanger kunnen worden (chirurgisch steriel of in de menopauze) OF die zwanger kunnen worden en effectieve anticonceptie gebruiken en die niet zwanger zijn en geen borstvoeding geven
• Mogelijkheid om protocolvereisten te volgen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een andere oogziekte in het achterste segment van het onderzoeksoog dan wAMD
• Elke andere pathologie waarbij de CNV-laesie betrokken is, zoals retrofoveolaire atrofie of permanente structurele schade aan de fovea of ​​fibrose/bloeding waarbij fovea > 50% van het laesiegebied van het onderzoeksoog betrokken is, die de werkzaamheid van het geneesmiddel kan beïnvloeden
• Glasvochtbloeding of voorgeschiedenis van rhegmatogene netvliesloslating, retinale pigmentepitheelscheur waarbij de macula of maculair gaatje betrokken is (stadium 3 of 4) in het onderzoeksoog
• Afakie of afwezigheid van het achterste kapsel in het onderzoeksoog

• Geschiedenis of verwachting van de volgende operatie in het onderzoeksoog:

  • Vitrectomie binnen de afgelopen 1 maand
  • Cataractoperatie of Lasik in de afgelopen 3 maanden
  • Geplande cataractverwijderingsoperatie tijdens het onderzoek
• Een voorgeschiedenis of medische diagnose van ongecontroleerd glaucoom (gedefinieerd als IOD >25 mmHg, zelfs met anti-glaucoommedicatie), gevorderd glaucoom resulterend in een cup/disc ratio >0,8 in het onderzoeksoog, of glaucoomfiltratiechirurgie in het onderzoeksoog
• Ernstige complicaties na een operatie aan het onderzoeksoog binnen 1 jaar
• Huidig ​​of gepland gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze giftig zijn voor het netvlies, de lens of de oogzenuw (bijv. deferoxamine, chloroquine/hydrochloroquine, chloorpromazine, fenothiazines, tamoxifen, nicotinezuur en ethambutol)
• Medische voorgeschiedenis of aandoening: Ongecontroleerde diabetes mellitus, met geglycosyleerde hemoglobine (HbA1c) > 10%, myocardinfarct of beroerte binnen 12 maanden na screening, actieve bloedingsstoornis, grote operatie binnen 1 maand na screening of indien gepland binnen de onderzoeksperiode, leverfunctiestoornis ongecontroleerde hypertensie, andere onstabiele of progressieve cardiovasculaire, long-, Parkinson-, lever- of nierziekten of kanker of dementie
• Eerdere behandeling met intraveneuze bevacizumab of intravitreale ranibizumab, bevacizumab, aflibercept, pegaptanib in een van de ogen binnen vier maanden vóór deelname
• Eerdere behandeling met verteporfine fotodynamische therapie (PDT), thermische laser, transpupillaire thermotherapie, intravitreale of proteïnekinase C-remmers of andere AMD-therapie in het onderzoeksoog binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie
• Eerdere behandeling met intravitreale oculaire of perioculaire steroïden (bijv. triamcinolon, anecortave-acetaat) of peribulbaire steroïden in het onderzoeksoog binnen de afgelopen 3 maanden
• Gelijktijdig gebruik van systemische anti-VEGF-middelen
• Elke implantatie van een oogheelkundig apparaat in de afgelopen 12 maanden
• Patiënten met een klinisch significante abnormale screening op hematologie, bloedchemie of urineonderzoek, die volgens de onderzoeker niet geschikt zijn voor deelname aan het onderzoek
• Aspartaattransaminase (AST), alaninetransaminase (ALT), alkalische fosfatase, gammaglutamyltransferase (GGT), totaal bilirubine, direct bilirubine, indirect bilirubine en LDH ≥ 2,0 maal de bovengrens van normaal bij screening

• Patiënt met een verminderde nierfunctie gedefinieerd als berekende creatinineklaring (CLCr) <30 ml/min

  • Mannen: CLCr = [140 - a(jaar)] x gewicht (kg)/ 72 x serumcreatinine (mg/dl)
  • Vrouwen: CLCr = [140 - a(jaar)] x gewicht (kg) (x 0,85)/ 72 x serumcreatinine (mg/dl)
• Aanzienlijk alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen twee jaar, volgens het oordeel van de onderzoeker
• Eerdere deelname aan andere onderzoeken voor de behandeling van wAMD met systemische toediening als de wash-outperiode vanaf de laatste toediening korter is dan 3 maanden

• Significante ziekte of andere medische aandoeningen (zoals bepaald door de medische voorgeschiedenis, onderzoek en klinische onderzoeken bij screening) die, naar de mening van de onderzoeker, kunnen leiden tot een van de volgende zaken:

  • De patiënt in gevaar brengen vanwege deelname aan het onderzoek,
  • Beïnvloed de resultaten van het onderzoek,
  • Zorgen veroorzaken over het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen
• Bekende overgevoeligheid voor fluoresceïne of voor één van de ingrediënten die in de formulering van het onderzoeksgeneesmiddel worden gebruikt, of voor één van de medicijnen die tijdens het onderzoek worden gebruikt
• Actieve infectieuze conjunctivitis in beide ogen
• Vrouwen die zwanger kunnen worden en die borstvoeding geven of die zwanger zijn, zoals bepaald door de serumzwangerschapstest tijdens de screening
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee hebben ingestemd adequate anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de duur van het onderzoek
• Postmenopauzale vrouwen zouden de laatste MC 2 jaar vóór deelname aan het onderzoek moeten hebben gedocumenteerd