Un estudio de docetaxel inyectable (unido a albúmina) y SG001 en combinación con cisplatino y radioterapia simultánea para el carcinoma escamoso de esófago irresecable localmente avanzado.

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años (basado en el día de la firma del formulario de consentimiento informado).
2. Firmar voluntariamente el consentimiento informado, dispuesto y capaz de seguir el protocolo de visitas, tratamiento y pruebas de laboratorio.
3. Carcinoma escamoso de esófago localmente avanzado (metástasis en los ganglios linfáticos supraclaviculares en estadio II-IVa y IVb según la octava edición del AJCC) (en el caso de carcinoma adenoescamoso mixto, se puede detectar más del 50% del componente de carcinoma escamoso) diagnosticado histológicamente o citológicamente, que es irresecable a juicio del investigador principal, y es susceptible de quimiorradioterapia definitiva (dCRT).
4. Puntuación ECOG de 0-1 en los 7 días anteriores a la primera dosis.

5. Función de órganos vitales dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis, que cumpla con los siguientes criterios (sin transfusiones de sangre, sin uso de factor estimulante de colonias de granulocitos humanos (G-CSF), trombopoyetina (TPO) y eritropoyetina (EPO) dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis. la primera dosis):

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 10^9/l
   2. Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 100×10^9/L
   3. Hemoglobina ≥ 80 g/l
   4. Albúmina sérica ≥ 28 g/l
   5. Bilirrubina total ≤1,0 × LSN; ALT/AST ≤1,5 ​​× LSN
   6. Creatinina sérica ≤1,5×LSN o aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min, fórmula de Cockcroft-Gault
   7. Tiempo de protrombina activada (TTPA) y índice normalizado internacional (INR) ≤ 1,5 x LSN.
6. Las pacientes mujeres en edad fértil tuvieron una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis, y las pacientes deben aceptar tomar un método anticonceptivo eficaz desde la firma del formulario de consentimiento informado hasta 6 meses después de la última dosis, tiempo durante el cual no se permite la lactancia materna. ; Los pacientes masculinos deben aceptar tomar anticonceptivos y no se permite la donación de esperma.
7. Tener al menos una lesión evaluable según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST 1.1).

Criterio de exclusión:

1. Neoplasia maligna activa dentro de los 5 años anteriores a la primera dosis, excepto el carcinoma de esófago estudiado en este ensayo y cualquier tumor localmente curable que haya recibido terapia radical (p. ej., cáncer de piel de células escamosas o basales resecado, cáncer de vejiga superficial, carcinoma in situ del cuello uterino o cáncer de mama, cáncer de tiroides en fase inicial, etc.).
2. Antecedentes de perforación esofágica y/o fístula esofágica dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis; o invasión tumoral significativa en un órgano adyacente a la lesión esofágica (aorta o tráquea), etc., resultando en un alto riesgo de hemorragia, fístula esofágica o signos de perforación esofágica.
3. Derrames de plasma incontrolables que requieren drenaje frecuente o intervención médica (p. ej., derrame pleural, derrame peritoneal, derrame pericárdico, etc.) dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis que requieren intervenciones adicionales dentro de las 2 semanas posteriores a la intervención (excluyendo la citología exfoliativa del exudado) .
4. Pérdida de peso del 20% o más en los 3 meses anteriores a la primera dosis; o IMC <18,5 kg/m^2 y/o peso <30 kg.
5. Antecedentes de alergia grave a la albúmina o al docetaxel, paclitaxel, cisplatino o fármacos de anticuerpos monoclonales.
6. Pacientes que hayan recibido terapia antitumoral previa para el cáncer de esófago.
7. Pacientes con inmunodeficiencia o enfermedad autoinmune activa (excepto a. diabetes tipo I bien controlada b. hipotiroidismo [controlado con terapia de reemplazo hormonal] c. enfermedad celíaca bien controlada d. dermatológicos que no requieren terapia sistémica [por ejemplo, vitíligo, psoriasis, alopecia] es decir, cualquier otra afección que no se espera que se repita en ausencia de desencadenantes externos).

8. Antecedentes de enfermedad cardiovascular grave dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis, que incluyen, entre otros:

   1. Anomalías graves del ritmo cardíaco o de la conducción, como arritmias ventriculares que requieren intervención clínica, bloqueo auriculoventricular de tercer grado
   2. Historia de infarto de miocardio, angina inestable, angioplastia, cirugía de puente de arteria coronaria.
   3. Insuficiencia cardíaca con clasificación de la New York Heart Association (NYHA) de clase III y superior
   4. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50% en el período de selección
   5. Pacientes con intervalo QT/QTc prolongado en el ECG basal (QTcF > 480 ms, fórmula de Fridericia: QTcF=QT/RR^0,33, RR=60/frecuencia cardíaca).
9. Pacientes con hipertensión mal controlada (presión arterial sistólica ≥160 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥100 mmHg durante el período de selección).
10. Pacientes con hepatitis B activa (antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o prueba positiva de HBcAb y etapa activa de la hepatitis B (ADN-VHB ≥ 10^4 cps/mL o ≥ 2000 UI/mL)); Hepatitis C (prueba positiva de anticuerpos contra la hepatitis C (Anti-VHC) y resultado positivo de PCR para ARN del VHC); positivo para VIH, durante el período de detección.
11. Pacientes con diabetes mellitus mal controlada, o hipopotasemia, hiponatremia o valores anormales en pruebas de laboratorio de calcio corregidas (CTCAE 5.0 >1 grado) a pesar de la terapia farmacológica estándar dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis.
12. Historia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonía no infecciosa.
13. Pacientes con trastornos psiconeurológicos conocidos que puedan afectar la adherencia al ensayo y aquellos con antecedentes de drogodependencia;
14. Pacientes con infecciones crónicas o activas graves (incluida la infección por tuberculosis, etc.) que requieran terapia antibacteriana, antifúngica o antiviral sistémica dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis. Nota: Se permite la terapia antiviral para pacientes con hepatitis viral.
15. Haber recibido inhibidores potentes o inductores potentes de CYP2C8 (solo para ensayos de fase Ⅱ) o CYP3A4 dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis.
16. Vacunación con una vacuna viva o viva atenuada (se permiten vacunas inactivadas) dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis.
17. Antecedentes de cirugía de órganos importantes (excluida la biopsia por punción) dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis.
18. Pacientes que hayan recibido terapia antitumoral, como otros medicamentos en investigación clínica, dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis.
19. Pacientes que hayan recibido tratamiento con glucocorticoides sistémicos (dosis > 10 mg/día de prednisona o equivalente) dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis.
20. Cualquier condición que, en opinión del investigador, haga que la participación en el estudio sea inapropiada (incluidas, entre otras, condiciones médicas concurrentes graves o no controladas, riesgos potenciales de seguridad, interferencia con la interpretación de los resultados del estudio y cumplimiento de las normas). la prueba).
21. El paciente participa simultáneamente en otro estudio clínico, a menos que sea un estudio clínico observacional (no intervencionista) o esté en el período de seguimiento de un estudio intervencionista.