Een onderzoek naar docetaxel voor injectie (albuminegebonden) en SG001 in combinatie met cisplatine en gelijktijdige radiotherapie voor lokaal gevorderd, niet-reseceerbaar slokdarmplaveiselcarcinoom.

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar (gebaseerd op de dag van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier).
2. Onderteken vrijwillig de geïnformeerde toestemming, bereid en in staat om het protocol voor bezoeken, behandeling en laboratoriumtests te volgen.
3. Lokaal gevorderd (stadium II-IVa en IVb supraclaviculaire lymfekliermetastasen volgens AJCC 8e editie) slokdarmplaveiselcarcinoom (in het geval van gemengd adenosquameus carcinoom kan meer dan 50% van de plaveiselcarcinoomcomponent worden gescreend), histologisch of cytologisch gediagnosticeerd, wat niet te verwijderen is naar het oordeel van de hoofdonderzoeker, en vatbaar is voor definitieve chemoradiotherapie (dCRT).
4. ECOG-score van 0-1 binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis.

5. Vitale orgaanfunctie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis, waarbij aan de volgende criteria wordt voldaan (geen bloedtransfusies, geen gebruik van humane granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF), trombopoëtine (TPO) en erytropoëtine (EPO) binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening de eerste dosis):

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
   2. Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 100×10^9/l
   3. Hemoglobine ≥ 80 g/l
   4. Serumalbumine ≥ 28 g/l
   5. Totaal bilirubine ≤1,0×ULN; ALT/AST ≤1,5×ULN
   6. Serumcreatinine ≤1,5×ULN of creatinineklaring ≥60 ml/min, Cockcroft-Gault-formule
   7. Geactiveerde protrombinetijd (APTT) en internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN.
6. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd testten binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis een negatieve serumzwangerschapstest, en patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie vanaf de ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier tot 6 maanden na de laatste dosis. Gedurende deze tijd is borstvoeding niet toegestaan. ; mannelijke patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie en spermadonatie is niet toegestaan.
7. Er moet ten minste één evalueerbare laesie zijn per responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST 1.1).

Uitsluitingscriteria:

1. Actieve maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan de eerste dosis, behalve slokdarmcarcinoom dat in dit onderzoek is onderzocht en elke lokaal geneesbare tumor die radicale therapie heeft ondergaan (bijv. gereseceerde basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker, carcinoom in situ van de baarmoederhals of borst- of schildklierkanker in een vroeg stadium, enz.).
2. Voorgeschiedenis van slokdarmperforatie en/of slokdarmfistel binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis; of significante tumorinvasie in een orgaan grenzend aan de slokdarmlaesie (aorta of luchtpijp), enz., resulterend in een hoog risico op bloeding, slokdarmfistel of tekenen van slokdarmperforatie.
3. Oncontroleerbare plasma-effusies die frequente drainage of medische interventie vereisen (bijv. pleurale effusie, peritoneale effusie, pericardiale effusie, enz.) binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis, waarvoor aanvullende interventies binnen 2 weken na de interventie nodig zijn (met uitzondering van exfoliatieve cytologie van het exsudaat) .
4. Gewichtsverlies van 20% of meer binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis; of BMI <18,5 kg/m^2 en/of gewicht <30 kg.
5. Een voorgeschiedenis van ernstige allergie voor albumine of docetaxel, paclitaxel, cisplatine of monoklonale antilichaamgeneesmiddelen.
6. Patiënten die eerder een antitumortherapie voor slokdarmkanker hebben gekregen.
7. Patiënten met een immunodeficiëntie of een actieve auto-immuunziekte (behalve a. goed gecontroleerde diabetes type I b. hypothyreoïdie [onder controle met hormoonsubstitutietherapie] c. goed gecontroleerde coeliakie d. dermatologische aandoeningen waarvoor geen systemische therapie nodig is [bijv. vitiligo, psoriasis, alopecia] (d.w.z. elke andere aandoening die naar verwachting niet zal terugkeren als er geen externe triggers zijn).

8. Voorgeschiedenis van ernstige hart- en vaatziekten binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis, inclusief maar niet beperkt tot:

   1. Ernstige hartritme- of geleidingsafwijkingen, zoals ventriculaire aritmieën die klinische interventie vereisen, derdegraads atrioventriculair blok
   2. Geschiedenis van een hartinfarct, onstabiele angina, angioplastiek, coronaire overbruggingschirurgie
   3. Hartfalen volgens de New York Heart Association (NYHA)-classificatie van klasse III en hoger
   4. Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) <50% tijdens de screeningsperiode
   5. Patiënten met een verlengd QT/QTc-interval op ECG bij baseline (QTcF > 480 ms, Fridericia-formule: QTcF=QT/RR^0,33, RR=60/hartslag).
9. Patiënten met slecht gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥160 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg tijdens de screeningsperiode).
10. Patiënten met actieve hepatitis B (positieve test op hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of HBcAb en actief stadium van hepatitis B (HBV-DNA ≥ 10^4 cps/ml of ≥ 2000 IE/ml)); Hepatitis C (positieve test op Hepatitis C-antilichaam (Anti-HCV) en een positief PCR-resultaat voor HCV-RNA); positief voor HIV, tijdens de screeningsperiode.
11. Patiënten met slecht gecontroleerde diabetes mellitus, of hypokaliëmie, hyponatriëmie of abnormale waarden bij gecorrigeerde calciumlaboratoriumtests (CTCAE 5,0 >1 graad) ondanks standaardmedicamenteuze behandeling binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis.
12. Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte of niet-infectieuze pneumonie.
13. Patiënten met bekende psychoneurologische stoornissen die de therapietrouw kunnen beïnvloeden, en patiënten met een voorgeschiedenis van drugsverslaving;
14. Patiënten met ernstige chronische of actieve infecties (waaronder tuberculose-infectie, enz.) die systemische antibacteriële, antischimmel- of antivirale therapie nodig hebben binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis. Let op: Antivirale therapie voor patiënten met virale hepatitis is toegestaan.
15. U heeft binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis krachtige remmers of krachtige inductoren van CYP2C8 (alleen voor fase Ⅱ-onderzoeken) of CYP3A4 gekregen.
16. Vaccinatie met een levend of levend verzwakt vaccin (geïnactiveerde vaccins zijn toegestaan) binnen 28 dagen vóór de eerste dosis.
17. Voorgeschiedenis van grote orgaanchirurgie (exclusief punctiebiopsie) binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis.
18. Patiënten die binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis antitumortherapie hebben gekregen, zoals andere klinische onderzoeksgeneesmiddelen.
19. Patiënten die binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis een systemische behandeling met glucocorticoïden (dosis > 10 mg/dag prednison of equivalent) hebben gekregen.
20. Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek ongepast maakt (inclusief, maar niet beperkt tot, gelijktijdig optredende ernstige of ongecontroleerde medische aandoeningen, potentiële veiligheidsrisico’s, interferentie met de interpretatie van de resultaten van het onderzoek en het naleven van de de rechtszaak).
21. De patiënt neemt gelijktijdig deel aan een ander klinisch onderzoek, tenzij het een observationeel (niet-interventioneel) klinisch onderzoek betreft of zich in de follow-upperiode van een interventioneel onderzoek bevindt.