Uno studio su docetaxel iniettabile (legato all'albumina) e SG001 in combinazione con cisplatino e radioterapia simultanea per il carcinoma squamoso esofageo non resecabile localmente avanzato.

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni (in base al giorno della firma del modulo di consenso informato).
2. Firmare volontariamente il consenso informato, disponibile e in grado di seguire il protocollo per visite, cure ed esami di laboratorio.
3. Carcinoma squamoso esofageo localmente avanzato (stadio II-IVa e IVb metastasi linfonodali sopraclavicolari secondo AJCC 8a edizione) (nel caso di carcinoma adenosquamoso misto, è possibile sottoporre a screening più del 50% della componente di carcinoma squamoso) diagnosticato istologicamente o citologicamente, che non è resecabile a giudizio del ricercatore principale ed è suscettibile di chemioradioterapia definitiva (dCRT).
4. Punteggio ECOG pari a 0-1 entro 7 giorni prima della prima dose.

5. Funzione vitale degli organi entro 7 giorni prima della prima dose, che soddisfi i seguenti criteri (nessuna trasfusione di sangue, nessun uso del fattore stimolante le colonie di granulociti umani (G-CSF), trombopoietina (TPO) ed eritropoietina (EPO) entro 14 giorni prima della prima dose la prima dose):

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
   2. Conta piastrinica (PLT) ≥ 100×10^9/L
   3. Emoglobina ≥ 80 g/l
   4. Albumina sierica ≥ 28 g/l
   5. Bilirubina totale ≤1,0×ULN; ALT/AST ≤1,5×ULN
   6. Creatinina sierica ≤1,5×ULN o clearance della creatinina ≥60 ml/min, formula di Cockcroft-Gault
   7. Tempo di protrombina attivata (APTT) e rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 x ULN.
6. Le pazienti di sesso femminile in età fertile sono risultate negative al test di gravidanza su siero entro 7 giorni prima della prima dose e le pazienti devono accettare di assumere un metodo contraccettivo efficace dalla firma del modulo di consenso informato fino a 6 mesi dopo l'ultima dose, periodo durante il quale non è consentito l'allattamento al seno ; i pazienti di sesso maschile devono accettare di assumere contraccettivi e la donazione di sperma non è consentita.
7. Avere almeno una lesione valutabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.1).

Criteri di esclusione:

1. Tumori maligni attivi nei 5 anni precedenti la prima dose, ad eccezione del carcinoma esofageo studiato in questo studio e qualsiasi tumore localmente curabile che ha ricevuto una terapia radicale (ad esempio, cancro cutaneo basocellulare o a cellule squamose resecato, cancro superficiale della vescica, carcinoma in situ della cervice o cancro al seno o alla tiroide in stadio iniziale, ecc.).
2. Anamnesi di perforazione esofagea e/o fistola esofagea nei 6 mesi precedenti la prima dose; o significativa invasione tumorale in un organo adiacente alla lesione esofagea (aorta o trachea), ecc., con conseguente alto rischio di emorragia, fistola esofagea o segni di perforazione esofagea.
3. Versamenti di plasma incontrollabili che richiedono frequenti drenaggi o interventi medici (ad es. versamento pleurico, versamento peritoneale, versamento pericardico, ecc.) entro 7 giorni prima della prima dose che richiedono ulteriori interventi entro 2 settimane dall'intervento (esclusa la citologia esfoliativa dell'essudato) .
4. Perdita di peso pari o superiore al 20% entro 3 mesi prima della prima dose; o BMI <18,5 kg/m^2 e/o peso <30 kg.
5. Anamnesi allergica grave all'albumina o al docetaxel, al paclitaxel, al cisplatino o ai farmaci anticorpali monoclonali.
6. Pazienti che hanno ricevuto in precedenza una terapia antitumorale per cancro esofageo.
7. Pazienti con immunodeficienza o malattia autoimmune attiva (eccetto a. diabete di tipo I ben controllato b. ipotiroidismo [controllato con terapia ormonale sostitutiva] c. malattia celiaca ben controllata d. dermatologici che non richiedono terapia sistemica [ad es. vitiligine, psoriasi, alopecia] (e. qualsiasi altra condizione di cui non si prevede il ripetersi in assenza di fattori scatenanti esterni).

8. Storia di grave malattia cardiovascolare nei 6 mesi precedenti la prima dose, inclusi ma non limitati a:

   1. Gravi anomalie del ritmo cardiaco o della conduzione, come aritmie ventricolari che richiedono un intervento clinico, blocco atrioventricolare di terzo grado
   2. Anamnesi di infarto miocardico, angina instabile, angioplastica, intervento chirurgico di ponte sull'arteria coronaria
   3. Insufficienza cardiaca con classificazione della New York Heart Association (NYHA) di classe III e superiore
   4. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% al periodo di screening
   5. Pazienti con intervallo QT/QTc prolungato all'ECG al basale (QTcF > 480 ms, formula di Fridericia: QTcF=QT/RR^0,33, RR=60/frequenza cardiaca).
9. Pazienti con ipertensione scarsamente controllata (pressione arteriosa sistolica ≥ 160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg durante il periodo di screening).
10. Pazienti con epatite B attiva (test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o HBcAb e stadio attivo dell'epatite B (HBV-DNA ≥ 10^4 cps/mL o ≥ 2000 UI/mL)); Epatite C (test positivo per gli anticorpi dell'epatite C (anti-HCV) e risultato PCR positivo per l'RNA dell'HCV); positivo all'HIV, durante il periodo di screening.
11. Pazienti con diabete mellito scarsamente controllato o ipokaliemia, iponatriemia o valori anomali nei test di laboratorio del calcio corretti (grado CTCAE 5,0 >1) nonostante la terapia farmacologica standard entro 14 giorni prima della prima dose.
12. Storia di malattia polmonare interstiziale o polmonite non infettiva.
13. Pazienti con disturbi psiconeurologici noti che possono influenzare l'adesione allo studio e quelli con una storia di dipendenza da farmaci;
14. Pazienti con gravi infezioni croniche o attive (compresa l'infezione da tubercolosi, ecc.) che richiedono una terapia antibatterica, antifungina o antivirale sistemica entro 14 giorni prima della prima dose. Nota: è consentita la terapia antivirale per i pazienti con epatite virale.
15. Hanno ricevuto potenti inibitori o potenti induttori del CYP2C8 (solo per studi di Fase Ⅱ) o del CYP3A4 entro 14 giorni prima della prima dose.
16. Vaccinazione con vaccino vivo o vivo attenuato (sono ammessi vaccini inattivati) entro 28 giorni prima della prima dose.
17. Anamnesi di intervento chirurgico d'organo maggiore (esclusa la biopsia con puntura) entro 28 giorni prima della prima dose.
18. Pazienti che hanno ricevuto terapia antitumorale come altri farmaci sperimentali clinici entro 28 giorni prima della prima dose.
19. Pazienti che hanno ricevuto terapia sistemica con glucocorticoidi (dose > 10 mg/die di prednisone o equivalente) entro 28 giorni prima della prima dose.
20. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renda inappropriata la partecipazione allo studio (incluse, ma non limitate a, condizioni mediche gravi o non controllate concomitanti, potenziali rischi per la sicurezza, interferenze con l'interpretazione dei risultati dello studio e aderenza alle il processo).
21. Il paziente sta contemporaneamente partecipando a un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o sia nel periodo di follow-up di uno studio interventistico.