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注射用多西紫杉醇(白蛋白结合)和SG001联合顺铂和同步放疗治疗局部晚期不可切除食管鳞癌的研究。

注射用多西紫杉醇(白蛋白结合)和 SG001 联合顺铂和同步放疗与紫杉醇联合顺铂和同步放疗治疗局部晚期不可切除食管鳞癌的多中心、开放标签、Ib/II 期研究。

该研究是一项多中心、开放标签、Ib/II 期研究,旨在评估注射用多西紫杉醇(白蛋白结合型)(HB1801)和 SG001 联合顺铂和同步放疗对比紫杉醇联合顺铂和同步放疗的疗效和安全性。局部晚期不可切除食管鳞癌的放射治疗。

研究概览

详细说明

这项研究将分两个阶段进行。 第一阶段(Ib期)是一项剂量递增研究,旨在确定HB1801和SG001联合顺铂和同步放疗治疗局部晚期不可切除食管鳞癌的安全性和推荐的2期剂量(RP2D)。 患者将被分配通过静脉输注连续接受更高剂量的 HB1801,每三周(一个周期)一次,起始剂量为 60 mg/m^2。 第二阶段(II期)是评价HB1801和SG001联合顺铂同步放疗与紫杉醇联合顺铂同步放疗治疗局部晚期不可切除食管鳞癌的疗效和安全性的研究。 定期回访和影像学检查,比较两组的疗效和安全性。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

129

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名:Clinical Trials Information Group officer
  • 电话号码:+86-0311-69085587
  • 邮箱ctr-contact@cspc.cn

学习地点

    • Shandong
      • Jinan、Shandong、中国
        • Shandong Tumor Hospital
        • 接触:
    • Tianjin
      • Tianjin、Tianjin、中国
        • Tianjin cancer institute &hospital
        • 接触:

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  1. 年龄≥18岁(以签署知情同意书之日为准)。
  2. 自愿签署知情同意书,愿意并能够遵守就诊、治疗和实验室检测的方案。
  3. 局部晚期(根据AJCC第8版的II-IVa和IVb期锁骨上淋巴结转移)食管鳞癌(混合性腺鳞癌,可筛查出50%以上鳞癌成分)经组织学或细胞学诊断且不可切除的食管鳞癌根据主要研究者的判断,并且适合根治性放化疗(dCRT)。
  4. 首次给药前 7 天内 ECOG 评分为 0-1。
  5. 首次给药前 7 天内重要器官功能正常,符合以下标准(给药前 14 天内未输血、未使用人粒细胞集落刺激因子 (G-CSF)、血小板生成素 (TPO) 和促红细胞生成素 (EPO))第一剂):

    1. 绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L
    2. 血小板计数(PLT)≥100×10^9/L
    3. 血红蛋白≥80g/L
    4. 血清白蛋白≥28g/L
    5. 总胆红素≤1.0×ULN;谷丙转氨酶/谷草转氨酶≤1.5×正常范围上限
    6. 血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥60mL/min,Cockcroft-Gault公式
    7. 活化凝血酶原时间 (APTT) 和国际标准化比率 (INR) ≤ 1.5 x ULN。
  6. 育龄女性患者首次用药前7天内血清妊娠检测呈阴性,且患者必须同意自签署知情同意书起至最后一次用药后6个月内采取有效避孕措施,在此期间不允许母乳喂养;男性患者必须同意采取避孕措施,并且不允许捐献精子。
  7. 根据实体瘤疗效评估标准 (RECIST 1.1),至少有一个可评估病变。

排除标准:

  1. 首次给药前 5 年内患有活动性恶性肿瘤,本试验中研究的食道癌和任何已接受根治性治疗的局部可治愈肿瘤(例如,切除的基底或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、宫颈原位癌或乳腺癌或早期甲状腺癌等)。
  2. 首次给药前6个月内有食管穿孔和/或食管瘘史;或肿瘤显着侵犯食管病变邻近器官(主动脉或气管)等,导致出血、食管瘘或食管穿孔迹象的风险较高。
  3. 首次给药前7天内出现无法控制的血浆积液,需要频繁引流或医疗干预(例如胸腔积液、腹腔积液、心包积液等),且在干预后2周内需要额外干预(不包括渗出液的脱落细胞学检查) 。
  4. 首次给药前 3 个月内体重减轻 20% 或更多;或 BMI <18.5 kg/m^2 和/或体重 <30 kg。
  5. 对白蛋白或多西他赛、紫杉醇、顺铂或单克隆抗体药物有严重过敏史。
  6. 既往接受过食管癌抗肿瘤治疗的患者。
  7. 患有免疫缺陷或活动性自身免疫性疾病的患者(除了 a. 控制良好的 I 型糖尿病 b. 甲状腺功能减退症 [通过激素替代疗法控制] c. 控制良好的乳糜泻 d. 不需要全身治疗的皮肤科疾病 [例如白癜风、牛皮癣、脱发] e. 在没有外部触发因素的情况下预计不会复发的任何其他病症)。
  8. 首次给药前6个月内有严重心血管疾病史,包括但不限于:

    1. 严重心律或传导异常,例如需要临床干预的室性心律失常、三度房室传导阻滞
    2. 心肌梗塞、不稳定心绞痛、血管成形术、冠状动脉桥接手术史
    3. 纽约心脏协会 (NYHA) 心力衰竭分级为 III 级及以上
    4. 筛选期间左心室射血分数 (LVEF) <50%
    5. 基线时心电图 QT/QTc 间期延长的患者(QTcF > 480ms,Fridericia 公式:QTcF=QT/RR^0.33, RR=60/心率)。
  9. 高血压控制不佳的患者(筛选期间收缩压≥160 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg)。
  10. 活动性乙型肝炎患者(乙型肝炎表面抗原(HBsAg)或 HBcAb 检测呈阳性且乙型肝炎活动期(HBV-DNA ≥ 10^4 cps/mL 或 ≥ 2000 IU/mL));丙型肝炎(丙型肝炎抗体(抗 HCV)检测呈阳性且 HCV RNA PCR 结果呈阳性);在筛查期间,HIV 呈阳性。
  11. 尽管在首次给药前 14 天内接受了标准药物治疗,但糖尿病控制不佳或低钾血症、低钠血症或校正钙实验室测试值异常(CTCAE 5.0 > 1 级)的患者。
  12. 有间质性肺疾病或非感染性肺炎病史。
  13. 已知患有可能影响试验依从性的精神神经系统疾病的患者,以及有药物依赖史的患者;
  14. 首次给药前14天内患有严重慢性或活动性感染(包括结核感染等)需要全身抗菌、抗真菌或抗病毒治疗的患者。 注意:允许对病毒性肝炎患者进行抗病毒治疗。
  15. 首次给药前14天内曾接受过CYP2C8(仅适用于II期试验)或CYP3A4的强效抑制剂或强效诱导剂。
  16. 在第一次接种前 28 天内接种活疫苗或减毒活疫苗(允许使用灭活疫苗)。
  17. 首次给药前 28 天内有主要器官手术史(不包括穿刺活检)。
  18. 首次给药前28天内接受过其他临床研究药物等抗肿瘤治疗的患者。
  19. 首次给药前 28 天内接受过全身性糖皮质激素治疗(泼尼松剂量 > 10 mg/天或同等剂量)的患者。
  20. 研究者认为不适合参与研究的任何情况(包括但不限于并发严重或不受控制的医疗状况、潜在的安全风险、干扰研究结果的解释以及遵守研究结果)试用)。
  21. 患者同时参加另一项临床研究,除非是观察性(非干预性)临床研究或处于干预性研究的随访期。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:HB1801和SG001联合顺铂和同步放疗
SG001 360 mg,静脉输注,D1,Q3W,最长约 2 年;注射用多西他赛(白蛋白结合)(HB1801),静脉输注,D1,Q3W,60或75 mg/m^2,最多2个周期;注射用顺铂 25 mg/m^2,D1-D3,Q3W,最多 2 个周期;放射治疗(28×1.8Gy)。所有治疗将持续至疾病进展或出现无法耐受的毒性。
注射用多西他赛(白蛋白结合)60 或 75 mg/m^2,静脉输注,Q3W
其他名称:
  • HB1801
重组抗PD-1全人单克隆抗体注射液,360 mg,静脉输注,Q3W
其他名称:
  • 重组抗PD-1全人源单克隆抗体注射液
注射用顺铂,25 mg/m^2,静脉输注,D1-D3,Q3W
放射治疗(28×1.8Gy)
有源比较器:紫杉醇联合顺铂并同步放疗
紫杉醇 135 mg/m^2,静脉输注,D1,Q3W;注射用顺铂25 mg/m^2,D1-D3,Q3W,放疗(28×1.8Gy)。 在疾病进展、最佳支持治疗和局部姑息治疗得到允许之前,不允许进行其他全身抗肿瘤治疗。
注射用顺铂,25 mg/m^2,静脉输注,D1-D3,Q3W
放射治疗(28×1.8Gy)
紫杉醇 135 mg/m^2,静脉输注,Q3W

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
剂量限制毒性 (DLT)
大体时间:第1周期结束时(每个周期21天)
第1周期结束时(每个周期21天)
确定注射用多西他赛(白蛋白结合)的推荐 2 期剂量 (RP2D)
大体时间:第2周期结束时(每个周期21天)
第2周期结束时(每个周期21天)
Ib 期不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的发生率和频率
大体时间:长达 4 年
长达 4 年
研究者根据 RECIST 1.1 在第二阶段确定的 PFS
大体时间:长达 4 年
长达 4 年

次要结果测量

结果测量
大体时间
无进展生存期 (PFS)
大体时间:长达 4 年
长达 4 年
总生存期(OS)
大体时间:长达 4 年
长达 4 年
客观缓解率(ORR)
大体时间:长达 4 年
长达 4 年
疾病控制率(DCR)
大体时间:长达 4 年
长达 4 年
缓解期 (DOR)
大体时间:长达 4 年
长达 4 年
SG001抗药抗体和中和抗体的发生率(如果适用)
大体时间:长达 4 年
长达 4 年
II期不良事件(AE)和严重不良事件(SAE)的发生率和频率
大体时间:长达 4 年
长达 4 年

其他结果措施

结果测量
大体时间
血浆中总多西紫杉醇浓度和游离多西紫杉醇浓度
大体时间:长达 4 年
长达 4 年
血清中SG001浓度
大体时间:长达 4 年
长达 4 年
评估肿瘤组织中PD-L1表达与疗效的相关性
大体时间:长达 4 年
长达 4 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2023年12月1日

初级完成 (估计的)

2027年4月1日

研究完成 (估计的)

2028年4月1日

研究注册日期

首次提交

2023年11月8日

首先提交符合 QC 标准的

2023年11月16日

首次发布 (估计的)

2023年11月17日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2023年11月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年11月16日

最后验证

2023年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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注射用多西紫杉醇(白蛋白结合型)的临床试验

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