Исследование доцетаксела для инъекций (связанного с альбумином) и SG001 в сочетании с цисплатином и одновременной лучевой терапией при местнораспространенном неоперабельном плоскоклеточном раке пищевода.

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет (на день подписания формы информированного согласия).
2. Добровольно подпишите информированное согласие, желающее и способное следовать протоколу посещений, лечения и лабораторных исследований.
3. Местно-распространенная (метастазы в надключичные лимфатические узлы II-IVa и IVb стадии согласно 8-му изданию AJCC) плоскоклеточный рак пищевода (в случае смешанного аденосквамозного рака можно выявить более 50% плоскоклеточного компонента карциномы), диагностированный гистологически или цитологически, нерезектабельный по мнению главного исследователя, и поддается радикальной химиолучевой терапии (dCRT).
4. Оценка ECOG 0-1 в течение 7 дней до первой дозы.

5. Функция жизненно важных органов в течение 7 дней до первой дозы, отвечающая следующим критериям (отсутствие переливания крови, отсутствие использования человеческого гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF), тромбопоэтина (ТПО) и эритропоэтина (ЭПО) в течение 14 дней до введения первая доза):

   1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 x 10^9/л
   2. Количество тромбоцитов (PLT) ≥ 100×10^9/л
   3. Гемоглобин ≥ 80 г/л
   4. Сывороточный альбумин ≥ 28 г/л
   5. Общий билирубин ≤1,0×ВГН; АЛТ/АСТ ≤1,5×ВГН
   6. Креатинин сыворотки ≤1,5×ВГН или клиренс креатинина ≥60 мл/мин, формула Кокрофта-Голта
   7. Активированное протромбиновое время (АЧТВ) и международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 x ВГН.
6. Пациентки детородного возраста дали отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до первой дозы, и пациентки должны дать согласие на прием эффективной контрацепции с момента подписания формы информированного согласия до истечения 6 месяцев после последней дозы, в течение этого времени грудное вскармливание не разрешено. ; Пациенты мужского пола должны согласиться на использование противозачаточных средств, а донорство спермы запрещено.
7. Иметь хотя бы одно поддающееся оценке поражение по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1).

Критерий исключения:

1. Активная злокачественная опухоль в течение 5 лет до приема первой дозы, за исключением карциномы пищевода, изученной в этом исследовании, и любой локально излечимой опухоли, получившей радикальную терапию (например, резецированный базальный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря, карцинома in situ шейки матки или рак молочной железы или ранняя стадия рака щитовидной железы и т. д.).
2. Перфорация пищевода и/или пищеводный свищ в анамнезе в течение 6 месяцев до приема первой дозы; или значительная инвазия опухоли в орган, прилегающий к поражению пищевода (аорта или трахея) и т. д., что приводит к высокому риску кровотечения, пищеводного свища или признаков перфорации пищевода.
3. Неконтролируемые выпоты плазмы, требующие частого дренирования или медицинского вмешательства (например, плевральный выпот, перитонеальный выпот, перикардиальный выпот и т. д.) в течение 7 дней до введения первой дозы, требующие дополнительных вмешательств в течение 2 недель после вмешательства (исключая эксфолиативную цитологию экссудата) .
4. Потеря веса на 20% и более в течение 3 месяцев до приема первой дозы; или ИМТ <18,5 кг/м^2 и/или вес <30 кг.
5. Тяжелая аллергия в анамнезе на альбумин или доцетаксел, паклитаксел, цисплатин или препараты моноклональных антител.
6. Пациенты, ранее получавшие противоопухолевую терапию по поводу рака пищевода.
7. Пациенты с иммунодефицитом или активным аутоиммунным заболеванием (за исключением: а. хорошо контролируемого диабета I типа; б. гипотиреоза [контролируемого заместительной гормональной терапией]; в. хорошо контролируемой целиакии; г. дерматологических заболеваний, не требующих системной терапии [например, витилиго, псориаза, алопеция] е. любое другое состояние, повторение которого не ожидается при отсутствии внешних триггеров).

8. Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе в течение 6 месяцев до приема первой дозы, включая, помимо прочего:

   1. Тяжелые нарушения сердечного ритма или проводимости, такие как желудочковые аритмии, требующие клинического вмешательства, атриовентрикулярная блокада третьей степени.
   2. Инфаркт миокарда в анамнезе, нестабильная стенокардия, ангиопластика, операция по перемычку коронарной артерии.
   3. Сердечная недостаточность класса III и выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
   4. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50% в период скрининга
   5. Пациенты с удлиненным интервалом QT/QTc на ЭКГ исходно (QTcF > 480 мс, формула Фридериции: QTcF=QT/RR^0,33, ЧД=60/частота сердечных сокращений).
9. Пациенты с плохо контролируемой артериальной гипертензией (систолическое артериальное давление ≥160 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт.ст. в период скрининга).
10. Пациенты с активным гепатитом B (положительный тест на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) или HBcAb и активная стадия гепатита B (ДНК HBV ≥ 10^4 cps/мл или ≥ 2000 МЕ/мл)); Гепатит С (положительный тест на антитела к гепатиту С (Anti-HCV) и положительный результат ПЦР на РНК ВГС); положительный результат на ВИЧ в период скрининга.
11. Пациенты с плохо контролируемым сахарным диабетом, гипокалиемией, гипонатриемией или аномальными значениями скорректированных лабораторных тестов на кальций (CTCAE 5,0 >1 степени), несмотря на стандартную лекарственную терапию в течение 14 дней до приема первой дозы.
12. Интерстициальное заболевание легких или неинфекционная пневмония в анамнезе.
13. Пациенты с известными психоневрологическими расстройствами, которые могут повлиять на соблюдение режима лечения, а также пациенты с наркотической зависимостью в анамнезе;
14. Пациенты с тяжелыми хроническими или активными инфекциями (включая туберкулезную инфекцию и др.), которым требуется системная антибактериальная, противогрибковая или противовирусная терапия в течение 14 дней до приема первой дозы. Примечание. Противовирусная терапия разрешена у больных вирусным гепатитом.
15. Получали мощные ингибиторы или мощные индукторы CYP2C8 (только для исследований фазы Ⅱ) или CYP3A4 в течение 14 дней до первой дозы.
16. Вакцинация живой или живой аттенуированной вакциной (разрешены инактивированные вакцины) в течение 28 дней до первой дозы.
17. Операции на крупных органах в анамнезе (за исключением пункционной биопсии) в течение 28 дней до введения первой дозы.
18. Пациенты, получавшие противоопухолевую терапию, например, другие клинически исследуемые препараты, в течение 28 дней до приема первой дозы.
19. Пациенты, получавшие системную терапию глюкокортикоидами (доза преднизолона или его эквивалента в дозе > 10 мг/день) в течение 28 дней до приема первой дозы.
20. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, делает участие в исследовании нецелесообразным (включая, помимо прочего, сопутствующие серьезные или неконтролируемые заболевания, потенциальные риски для безопасности, вмешательство в интерпретацию результатов исследования и соблюдение судебный процесс).
21. Пациент одновременно участвует в другом клиническом исследовании, за исключением случаев, когда это наблюдательное (неинтервенционное) клиническое исследование или период наблюдения после интервенционного исследования.