Eine Studie zu Docetaxel zur Injektion (Albumin-gebunden) und SG001 in Kombination mit Cisplatin und gleichzeitiger Strahlentherapie bei lokal fortgeschrittenem inoperablem Plattenepithelkarzinom des Ösophagus.

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre (basierend auf dem Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung).
2. Unterzeichnen Sie freiwillig die Einverständniserklärung und sind Sie bereit und in der Lage, das Protokoll für Besuche, Behandlung und Labortests zu befolgen.
3. Lokal fortgeschrittenes (supraklavikuläre Lymphknotenmetastasen im Stadium II-IVa und IVb gemäß AJCC 8. Ausgabe) Plattenepithelkarzinom des Ösophagus (im Fall eines gemischten adenosquamösen Karzinoms können mehr als 50 % Plattenepithelkarzinomanteile untersucht werden), histologisch oder zytologisch diagnostiziert, was nicht resezierbar ist nach Einschätzung des Hauptprüfarztes und ist für eine definitive Radiochemotherapie (dCRT) geeignet.
4. ECOG-Score von 0-1 innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis.

5. Funktion lebenswichtiger Organe innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis unter Erfüllung der folgenden Kriterien (keine Bluttransfusionen, keine Verwendung von humanem Granulozytenkolonie-stimulierendem Faktor (G-CSF), Thrombopoietin (TPO) und Erythropoietin (EPO) innerhalb von 14 Tagen vor die erste Dosis):

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
   2. Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 100×10^9/L
   3. Hämoglobin ≥ 80 g/L
   4. Serumalbumin ≥ 28 g/L
   5. Gesamtbilirubin ≤1,0×ULN; ALT/AST ≤1,5×ULN
   6. Serumkreatinin ≤1,5×ULN oder Kreatinin-Clearance ≥60 ml/min, Cockcroft-Gault-Formel
   7. Aktivierte Prothrombinzeit (APTT) und International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN.
6. Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter wurde innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis ein negativer Serumschwangerschaftstest durchgeführt. Die Patientinnen müssen ab der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 6 Monate nach der letzten Dosis einer wirksamen Empfängnisverhütung zustimmen. Während dieser Zeit ist Stillen nicht gestattet ; Männliche Patienten müssen der Einnahme von Verhütungsmitteln zustimmen und eine Samenspende ist nicht gestattet.
7. Mindestens eine auswertbare Läsion gemäß den Antwortbewertungskriterien bei soliden Tumoren (RECIST 1.1) aufweisen.

Ausschlusskriterien:

1. Aktive Malignität innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis, mit Ausnahme des in dieser Studie untersuchten Ösophaguskarzinoms und aller lokal heilbaren Tumoren, die eine radikale Therapie erhalten haben (z. B. resezierter Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlicher Blasenkrebs, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses usw.) Brust- oder Schilddrüsenkrebs im Frühstadium usw.).
2. Vorgeschichte einer Ösophagusperforation und/oder einer Ösophagusfistel innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis; oder eine erhebliche Tumorinvasion in ein an die Ösophagusläsion angrenzendes Organ (Aorta oder Luftröhre) usw., was zu einem hohen Risiko einer Blutung, einer Ösophagusfistel oder Anzeichen einer Ösophagusperforation führt.
3. Unkontrollierbare Plasmaergüsse, die eine häufige Drainage oder einen medizinischen Eingriff erfordern (z. B. Pleuraerguss, Peritonealerguss, Perikarderguss usw.) innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis, die zusätzliche Eingriffe innerhalb von 2 Wochen nach dem Eingriff erfordern (ausgenommen exfoliative Zytologie des Exsudats) .
4. Gewichtsverlust von 20 % oder mehr innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis; oder BMI <18,5 kg/m^2 und/oder Gewicht <30 kg.
5. Schwere Allergiegeschichte gegen Albumin oder Docetaxel, Paclitaxel, Cisplatin oder Medikamente mit monoklonalen Antikörpern.
6. Patienten, die zuvor eine Antitumortherapie gegen Speiseröhrenkrebs erhalten haben.
7. Patienten mit Immunschwäche oder aktiver Autoimmunerkrankung (außer a. gut kontrolliertem Typ-I-Diabetes, b. Hypothyreose [kontrolliert durch Hormonersatztherapie], c. gut kontrollierter Zöliakie, d. dermatologischen Erkrankungen, die keiner systemischen Therapie bedürfen [z. B. Vitiligo, Psoriasis, Alopezie] d. h. jede andere Erkrankung, deren Wiederauftreten ohne äußere Auslöser nicht zu erwarten ist).

8. Vorgeschichte schwerer Herz-Kreislauf-Erkrankungen innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   1. Schwere Herzrhythmus- oder Erregungsleitungsstörungen, wie ventrikuläre Arrhythmien, die eine klinische Intervention erfordern, atrioventrikulärer Block dritten Grades
   2. Vorgeschichte von Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, Angioplastie, Koronararterienüberbrückungsoperation
   3. Herzinsuffizienz mit Klassifizierung der New York Heart Association (NYHA) der Klasse III und höher
   4. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <50 % im Screening-Zeitraum
   5. Patienten mit verlängertem QT/QTc-Intervall im EKG zu Studienbeginn (QTcF > 480 ms, Fridericia-Formel: QTcF=QT/RR^0,33, RR=60/Herzfrequenz).
9. Patienten mit schlecht kontrollierter Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥100 mmHg während des Screeningzeitraums).
10. Patienten mit aktiver Hepatitis B (Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder HBcAb-positiver Test und aktives Stadium von Hepatitis B (HBV-DNA ≥ 10^4 cps/ml oder ≥ 2000 IE/ml)); Hepatitis C (positiver Test auf Hepatitis-C-Antikörper (Anti-HCV) und ein positives PCR-Ergebnis für HCV-RNA); während des Screening-Zeitraums HIV-positiv sein.
11. Patienten mit schlecht eingestelltem Diabetes mellitus oder Hypokaliämie, Hyponatriämie oder abnormalen Werten bei korrigierten Kalzium-Labortests (CTCAE 5,0 >1 Grad) trotz Standardmedikamententherapie innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis.
12. Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung oder einer nichtinfektiösen Lungenentzündung.
13. Patienten mit bekannten psychoneurologischen Störungen, die die Einhaltung der Studie beeinträchtigen können, und Patienten mit Drogenabhängigkeit in der Vorgeschichte;
14. Patienten mit schweren chronischen oder aktiven Infektionen (einschließlich Tuberkulose-Infektion usw.), die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis eine systemische antibakterielle, antimykotische oder antivirale Therapie benötigen. Hinweis: Eine antivirale Therapie für Patienten mit Virushepatitis ist zulässig.
15. Sie haben innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis starke Inhibitoren oder starke Induktoren von CYP2C8 (nur für Phase-Ⅱ-Studien) oder CYP3A4 erhalten.
16. Impfung mit einem Lebendimpfstoff oder abgeschwächten Lebendimpfstoff (inaktivierte Impfstoffe sind zulässig) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis.
17. Vorgeschichte größerer Organoperationen (außer Punktionsbiopsie) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis.
18. Patienten, die innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis eine Antitumortherapie wie andere klinische Prüfpräparate erhalten haben.
19. Patienten, die innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis eine systemische Glukokortikoidtherapie (Dosis > 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) erhalten haben.
20. Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfers die Teilnahme an der Studie unangemessen macht (einschließlich, aber nicht beschränkt auf gleichzeitige schwerwiegende oder unkontrollierte Erkrankungen, potenzielle Sicherheitsrisiken, Beeinträchtigung der Interpretation der Studienergebnisse und deren Einhaltung der Prozess).
21. Der Patient nimmt gleichzeitig an einer anderen klinischen Studie teil, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende (nicht-interventionelle) klinische Studie oder sie befindet sich in der Nachbeobachtungszeit einer interventionellen Studie.