Um estudo de docetaxel para injeção (ligado à albumina) e SG001 em combinação com cisplatina e radioterapia simultânea para carcinoma escamoso de esôfago irressecável localmente avançado.

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos (com base no dia da assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido).
2. Assinar voluntariamente o consentimento informado, disposto e capaz de seguir o protocolo de visitas, tratamento e exames laboratoriais.
3. Carcinoma escamoso de esôfago localmente avançado (metástases linfonodais supraclaviculares em estágio II-IVa e IVb de acordo com a 8ª edição do AJCC) (no caso de carcinoma adenoescamoso misto, mais de 50% do componente do carcinoma escamoso pode ser rastreado) diagnosticado histologicamente ou citologicamente, que é irressecável no julgamento do investigador principal, e é passível de quimiorradioterapia definitiva (dCRT).
4. Pontuação ECOG de 0-1 nos 7 dias anteriores à primeira dose.

5. Função de órgão vital nos 7 dias anteriores à primeira dose, atendendo aos seguintes critérios (sem transfusões de sangue, sem uso de fator estimulador de colônias de granulócitos humanos (G-CSF), trombopoietina (TPO) e eritropoietina (EPO) nos 14 dias anteriores à a primeira dose):

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
   2. Contagem de plaquetas (PLT) ≥ 100×10^9/L
   3. Hemoglobina ≥ 80g/L
   4. Albumina sérica ≥ 28g/L
   5. Bilirrubina total ≤1,0×ULN; ALT/AST ≤1,5×ULN
   6. Creatinina sérica ≤1,5×ULN ou depuração de creatinina ≥60 mL/min, fórmula de Cockcroft-Gault
   7. Tempo de protrombina ativada (APTT) e razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 x LSN.
6. Pacientes do sexo feminino em idade fértil apresentaram teste sérico de gravidez negativo nos 7 dias anteriores à primeira dose, e os pacientes devem concordar em tomar contracepção eficaz desde a assinatura do termo de consentimento informado até 6 meses após a última dose, período durante o qual a amamentação não é permitida ; pacientes do sexo masculino devem concordar em tomar anticoncepcionais e a doação de esperma não é permitida.
7. Ter pelo menos uma lesão avaliável de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST 1.1).

Critério de exclusão:

1. Malignidade ativa nos 5 anos anteriores à primeira dose, exceto carcinoma de esôfago estudado neste estudo e qualquer tumor localmente curável que tenha recebido terapia radical (por exemplo, câncer de pele de células basais ou escamosas ressecado, câncer superficial de bexiga, carcinoma in situ do colo do útero ou câncer de mama ou de tireoide em estágio inicial, etc.).
2. História de perfuração e/ou fístula esofágica nos 6 meses anteriores à primeira dose; ou invasão tumoral significativa em um órgão adjacente à lesão esofágica (aorta ou traqueia), etc., resultando em alto risco de hemorragia, fístula esofágica ou sinais de perfuração esofágica.
3. Derrames plasmáticos incontroláveis ​​que requerem drenagem frequente ou intervenção médica (por exemplo, derrame pleural, derrame peritoneal, derrame pericárdico, etc.) nos 7 dias anteriores à primeira dose que requerem intervenções adicionais no prazo de 2 semanas após a intervenção (excluindo citologia esfoliativa do exsudado) .
4. Perda de peso igual ou superior a 20% nos 3 meses anteriores à primeira dose; ou IMC <18,5 kg/m^2 e/ou peso <30 kg.
5. História de alergia grave à albumina ou docetaxel, paclitaxel, cisplatina ou medicamentos com anticorpos monoclonais.
6. Pacientes que receberam terapia antitumoral anterior para câncer de esôfago.
7. Pacientes com imunodeficiência ou doença autoimune ativa (exceto a. diabetes tipo I bem controlada b. hipotireoidismo [controlado com terapia de reposição hormonal] c. doença celíaca bem controlada d. dermatológica que não requer terapia sistêmica [por exemplo, vitiligo, psoríase, alopecia] ou seja, qualquer outra condição cuja recorrência não se espera na ausência de fatores desencadeantes externos).

8. História de doença cardiovascular grave nos 6 meses anteriores à primeira dose, incluindo, mas não limitado a:

   1. Anormalidades graves do ritmo cardíaco ou da condução, como arritmias ventriculares que requerem intervenção clínica, bloqueio atrioventricular de terceiro grau
   2. História de infarto do miocárdio, angina instável, angioplastia, cirurgia de ponte arterial coronariana
   3. Insuficiência cardíaca com classificação da New York Heart Association (NYHA) de classe III e superior
   4. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50% no período de triagem
   5. Pacientes com intervalo QT/QTc prolongado no ECG inicial (QTcF > 480ms, fórmula de Fridericia: QTcF=QT/RR^0,33, FR=60/frequência cardíaca).
9. Pacientes com hipertensão mal controlada (pressão arterial sistólica ≥160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥100 mmHg durante o período de triagem).
10. Pacientes com hepatite B ativa (teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou HBcAb e estágio ativo de hepatite B (HBV-DNA ≥ 10^4 cps/mL ou ≥ 2.000 UI/mL)); Hepatite C (teste positivo para anticorpos contra hepatite C (Anti-HCV) e resultado de PCR positivo para RNA de HCV); positivo para HIV, durante o período de triagem.
11. Pacientes com diabetes mellitus mal controlado ou hipocalemia, hiponatremia ou valores anormais em testes laboratoriais de cálcio corrigidos (CTCAE 5,0> grau 1), apesar da terapia medicamentosa padrão nos 14 dias anteriores à primeira dose.
12. História de doença pulmonar intersticial ou pneumonia não infecciosa.
13. Pacientes com distúrbios psiconeurológicos conhecidos que possam afetar a adesão ao estudo e aqueles com histórico de dependência de drogas;
14. Pacientes com infecções crônicas ou ativas graves (incluindo infecção tuberculosa, etc.) que necessitam de terapia antibacteriana, antifúngica ou antiviral sistêmica nos 14 dias anteriores à primeira dose. Nota: A terapia antiviral para pacientes com hepatite viral é permitida.
15. Receberam inibidores potentes ou indutores potentes do CYP2C8 (apenas para ensaios de Fase Ⅱ) ou CYP3A4 nos 14 dias anteriores à primeira dose.
16. Vacinação com vacina viva ou viva atenuada (vacinas inativadas são permitidas) nos 28 dias anteriores à primeira dose.
17. História de cirurgia de grande órgão (excluindo biópsia por punção) nos 28 dias anteriores à primeira dose.
18. Pacientes que receberam terapia antitumoral, como outros medicamentos em investigação clínica, nos 28 dias anteriores à primeira dose.
19. Pacientes que receberam terapia sistêmica com glicocorticóides (dose > 10 mg/dia de prednisona ou equivalente) nos 28 dias anteriores à primeira dose.
20. Qualquer condição que, na opinião do investigador, torne a participação no estudo inadequada (incluindo, mas não se limitando a, condições médicas graves ou não controladas concomitantes, riscos potenciais de segurança, interferência na interpretação dos resultados do estudo e adesão a o julgamento).
21. O paciente está participando simultaneamente de outro estudo clínico, a menos que seja um estudo clínico observacional (não intervencionista) ou esteja no período de acompanhamento de um estudo intervencionista.