Studie docetaxelu pro injekci (vázaný na album) a SG001 v kombinaci s cisplatinou a simultánní radioterapií u lokálně pokročilého neresekabilního spinocelulárního karcinomu jícnu.

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let (na základě dne podpisu formuláře informovaného souhlasu).
2. Dobrovolně podepsat informovaný souhlas, ochoten a schopen dodržovat protokol o návštěvách, léčbě a laboratorních testech.
3. Lokálně pokročilý (stadium II-IVa a IVb metastázy do supraklavikulárních lymfatických uzlin dle AJCC 8. vydání) skvamózní karcinom jícnu (v případě smíšeného adenoskvamózního karcinomu lze vyšetřovat více než 50 % skvamózní složky karcinomu) diagnostikován histologicky nebo cytologicky neekologicky, podle úsudku hlavního zkoušejícího a je přístupný definitivní chemoradioterapii (dCRT).
4. ECOG skóre 0-1 během 7 dnů před první dávkou.

5. Funkce vitálních orgánů do 7 dnů před první dávkou, splňující následující kritéria (žádné krevní transfuze, zákaz používání lidského faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF), trombopoetinu (TPO) a erytropoetinu (EPO) během 14 dnů před podáním první dávka):

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
   2. Počet krevních destiček (PLT) ≥ 100×10^9/l
   3. Hemoglobin ≥ 80 g/l
   4. Sérový albumin ≥ 28 g/l
   5. Celkový bilirubin ≤1,0xULN; ALT/AST ≤1,5×ULN
   6. Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min, Cockcroft-Gaultův vzorec
   7. Aktivovaný protrombinový čas (APTT) a mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 x ULN.
6. Pacientky ve fertilním věku měly negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před první dávkou a pacientky musí souhlasit s užíváním účinné antikoncepce od podpisu formuláře informovaného souhlasu do 6 měsíců po poslední dávce, během této doby není kojení povoleno ; mužští pacienti musí souhlasit s užíváním antikoncepce a darování spermatu není povoleno.
7. Mít alespoň jednu hodnotitelnou lézi na kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST 1.1).

Kritéria vyloučení:

1. Aktivní malignita během 5 let před první dávkou, s výjimkou karcinomu jícnu studovaného v této studii a jakéhokoli lokálně vyléčitelného nádoru, který podstoupil radikální terapii (např. resekovaný bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře, karcinom in situ děložního čípku nebo prsu, rakovina štítné žlázy v raném stadiu atd.).
2. Anamnéza perforace jícnu a/nebo jícnové píštěle během 6 měsíců před první dávkou; nebo významná invaze nádoru do orgánu sousedícího s lézí jícnu (aorta nebo průdušnice) atd., což má za následek vysoké riziko krvácení, jícnové píštěle nebo známek perforace jícnu.
3. Nekontrolovatelné plazmatické výpotky vyžadující častou drenáž nebo lékařskou intervenci (např. pleurální výpotek, peritoneální výpotek, perikardiální výpotek atd.) během 7 dnů před první dávkou, které vyžadují další zásahy do 2 týdnů od zásahu (s výjimkou exfoliativní cytologie exsudátu) .
4. ztráta hmotnosti o 20 % nebo více během 3 měsíců před první dávkou; nebo BMI <18,5 kg/m^2 a/nebo hmotnost <30 kg.
5. Závažná anamnéza alergie na albumin nebo docetaxel, paklitaxel, cisplatinu nebo léky obsahující monoklonální protilátky.
6. Pacienti, kteří již dříve podstoupili protinádorovou léčbu rakoviny jícnu.
7. Pacienti s imunodeficiencí nebo aktivním autoimunitním onemocněním (s výjimkou a. dobře kontrolovaného diabetu I. typu b. hypotyreózy [kontrolované hormonální substituční terapií] c. dobře kontrolované celiakie d. dermatologických, kteří nevyžadují systémovou léčbu [např. vitiligo, psoriáza, alopecie] e. jakýkoli jiný stav, u kterého se neočekává, že by se opakoval při absenci vnějších spouštěčů).

8. Závažné kardiovaskulární onemocnění v anamnéze během 6 měsíců před první dávkou, včetně, ale bez omezení na:

   1. Závažné abnormality srdečního rytmu nebo vedení, jako jsou ventrikulární arytmie vyžadující klinickou intervenci, atrioventrikulární blokáda třetího stupně
   2. Infarkt myokardu v anamnéze, nestabilní angina pectoris, angioplastika, operace přemostění koronárních tepen
   3. Srdeční selhání s klasifikací New York Heart Association (NYHA) třídy III a vyšší
   4. Ejekční frakce levé komory (LVEF) <50 % v období screeningu
   5. Pacienti s prodlouženým QT/QTc intervalem na EKG na začátku (QTcF > 480 ms, Fridericia vzorec: QTcF=QT/RR^0,33, RR=60/tep).
9. Pacienti se špatně kontrolovanou hypertenzí (systolický krevní tlak ≥160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥100 mmHg během období screeningu).
10. Pacienti s aktivní hepatitidou B (povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo pozitivní test na HBcAb a aktivní stadium hepatitidy B (HBV-DNA ≥ 10^4 cps/ml nebo ≥ 2000 IU/ml)); Hepatitida C (pozitivní test na protilátky proti hepatitidě C (anti-HCV) a pozitivní výsledek PCR na HCV RNA); pozitivní na HIV během období screeningu.
11. Pacienti s nedostatečně kontrolovaným diabetes mellitus nebo hypokalémií, hyponatrémií nebo abnormálními hodnotami při korigovaných laboratorních testech vápníku (CTCAE 5,0 >1 stupeň) navzdory standardní lékové terapii během 14 dnů před první dávkou.
12. Intersticiální plicní onemocnění nebo neinfekční pneumonie v anamnéze.
13. Pacienti se známými psychoneurologickými poruchami, které mohou ovlivnit adherenci ke studii, a pacienti s anamnézou drogové závislosti;
14. Pacienti se závažnými chronickými nebo aktivními infekcemi (včetně tuberkulózní infekce atd.) vyžadující systémovou antibakteriální, antifungální nebo antivirovou léčbu během 14 dnů před první dávkou. Poznámka: Antivirová terapie u pacientů s virovou hepatitidou je povolena.
15. Během 14 dnů před první dávkou jste dostávali silné inhibitory nebo silné induktory CYP2C8 (pouze pro studie fáze Ⅱ) nebo CYP3A4.
16. Očkování živou nebo živou atenuovanou vakcínou (inaktivované vakcíny jsou povoleny) do 28 dnů před první dávkou.
17. Anamnéza velkých orgánových operací (kromě punkční biopsie) během 28 dnů před první dávkou.
18. Pacienti, kteří dostali protinádorovou léčbu, jako jsou jiné klinicky hodnocené léky, během 28 dnů před první dávkou.
19. Pacienti, kteří dostávali systémovou léčbu glukokortikoidy (dávka > 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalent) během 28 dnů před první dávkou.
20. Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího činí účast ve studii nevhodnou (včetně, nikoli však výhradně, souběžných závažných nebo nekontrolovaných zdravotních stavů, potenciálních bezpečnostních rizik, narušení interpretace výsledků studie a dodržování zkouška).
21. Pacient se současně účastní jiné klinické studie, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii nebo není v období sledování intervenční studie.