Badanie docetakselu do wstrzykiwań (związanego z albuminą) i SG001 w skojarzeniu z cisplatyną i jednoczesną radioterapią w leczeniu miejscowo zaawansowanego nieresekcyjnego raka płaskonabłonkowego przełyku.

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat (według dnia podpisania formularza świadomej zgody).
2. Podpiszcie dobrowolnie świadomą zgodę, chcąc i mogąc przestrzegać protokołu wizyt, leczenia i badań laboratoryjnych.
3. Miejscowo zaawansowany (przerzuty do węzłów chłonnych nadobojczykowych stopnia II-IVa i IVb wg AJCC wydanie 8) rak płaskonabłonkowy przełyku (w przypadku raka gruczołowo-płaskonabłonkowego mieszanego można zbadać ponad 50% składowej raka płaskonabłonkowego) zdiagnozowany histologicznie lub cytologicznie, co jest nieoperacyjne w ocenie głównego badacza i kwalifikuje się do ostatecznej chemioradioterapii (dCRT).
4. Wynik ECOG 0-1 w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką.

5. Czynność narządów życiowych w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką, spełniająca następujące kryteria (brak transfuzji krwi, brak stosowania ludzkiego czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF), trombopoetyny (TPO) i erytropoetyny (EPO) w ciągu 14 dni przed podaniem pierwsza dawka):

   1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
   2. Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 100×10^9/l
   3. Hemoglobina ≥ 80g/L
   4. Albumina w surowicy ≥ 28g/L
   5. Całkowita bilirubina ≤1,0×GGN; ALT/AST ≤1,5×GGN
   6. Kreatynina w surowicy ≤1,5×GGN lub klirens kreatyniny ≥60 mL/min, wzór Cockcrofta-Gaulta
   7. Aktywowany czas protrombinowy (APTT) i międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 x GGN.
6. Pacjentki w wieku rozrodczym uzyskały ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki i pacjentki muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji od momentu podpisania formularza świadomej zgody do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki, w którym to okresie karmienie piersią jest zabronione ; Pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych, a oddawanie nasienia nie jest dozwolone.
7. Obecność co najmniej jednej zmiany nadającej się do oceny według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST 1.1).

Kryteria wyłączenia:

1. Aktywny nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat przed podaniem pierwszej dawki, z wyjątkiem raka przełyku badanego w tym badaniu i wszelkich nowotworów miejscowo wyleczalnych, które otrzymały radykalne leczenie (np. wycięty rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak in situ szyjki macicy lub piersi, rak tarczycy we wczesnym stadium itp.).
2. Historia perforacji przełyku i (lub) przetoki przełykowej w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki; lub znaczny naciek nowotworu narządu sąsiadującego ze zmianą przełyku (aorta lub tchawica) itp., powodujący wysokie ryzyko krwotoku, przetoki przełykowej lub objawów perforacji przełyku.
3. Niekontrolowany wysięk osocza wymagający częstego drenażu lub interwencji medycznej (np. wysięk opłucnowy, wysięk otrzewnowy, wysięk osierdziowy itp.) w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki, który wymaga dodatkowych interwencji w ciągu 2 tygodni od interwencji (z wyłączeniem cytologii złuszczającej wysięku) .
4. Utrata masy ciała o 20% lub więcej w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką; lub BMI <18,5 kg/m^2 i/lub waga <30 kg.
5. Ciężka alergia w wywiadzie na albuminę lub docetaksel, paklitaksel, cisplatynę lub leki zawierające przeciwciała monoklonalne.
6. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej terapię przeciwnowotworową z powodu raka przełyku.
7. Pacjenci z niedoborami odporności lub czynną chorobą autoimmunologiczną (z wyjątkiem a. dobrze kontrolowanej cukrzycy typu I b. niedoczynności tarczycy [kontrolowanej hormonalną terapią zastępczą] c. dobrze kontrolowanej celiakii d. dermatologicznych niewymagających leczenia ogólnoustrojowego [np. bielactwo nabyte, łuszczyca, łysienie] e. jakikolwiek inny stan, którego nawrotu nie przewiduje się w przypadku braku czynników zewnętrznych).

8. Historia ciężkiej choroby sercowo-naczyniowej w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki, w tym między innymi:

   1. Ciężkie zaburzenia rytmu lub przewodzenia serca, takie jak komorowe zaburzenia rytmu wymagające interwencji klinicznej, blok przedsionkowo-komorowy III stopnia
   2. Historia zawału mięśnia sercowego, niestabilnej dławicy piersiowej, angioplastyki, operacji mostkowania tętnic wieńcowych
   3. Niewydolność serca w klasyfikacji New York Heart Association (NYHA) klasy III i wyższej
   4. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50% w okresie przesiewowym
   5. Pacjenci z wydłużonym odstępem QT/QTc w zapisie EKG na początku badania (QTcF > 480 ms, wzór Fridericia: QTcF=QT/RR^0,33, RR=60/tętno).
9. Pacjenci ze słabo kontrolowanym nadciśnieniem tętniczym (skurczowe ciśnienie krwi ≥160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg w okresie przesiewowym).
10. Pacjenci z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub HBcAb i aktywny etap wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV-DNA ≥ 10^4 cps/ml lub ≥ 2000 j.m./ml)); Wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (anty-HCV) i dodatni wynik PCR na obecność RNA HCV); pozytywny na obecność wirusa HIV w okresie badań przesiewowych.
11. Pacjenci ze słabo kontrolowaną cukrzycą, hipokaliemią, hiponatremią lub nieprawidłowymi wartościami skorygowanych laboratoryjnych wyników badań wapnia (CTCAE 5,0 > 1 stopień) pomimo standardowego leczenia lekiem w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki.
12. Historia śródmiąższowej choroby płuc lub niezakaźnego zapalenia płuc.
13. Pacjenci ze znanymi zaburzeniami psychoneurologicznymi, które mogą mieć wpływ na przestrzeganie zasad udziału w badaniu, oraz osoby z uzależnieniem od narkotyków w wywiadzie;
14. Pacjenci z ciężkimi, przewlekłymi lub aktywnymi zakażeniami (w tym gruźlicą itp.) wymagającymi ogólnoustrojowego leczenia przeciwbakteryjnego, przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką. Uwaga: Dozwolona jest terapia przeciwwirusowa u pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby.
15. Otrzymywali silne inhibitory lub silne induktory CYP2C8 (tylko w badaniach fazy Ⅱ) lub CYP3A4 w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką.
16. Szczepienie szczepionką żywą lub żywą atenuowaną (dopuszczalne są szczepionki inaktywowane) w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki.
17. Historia dużych operacji narządowych (z wyłączeniem biopsji nakłuciowej) w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki.
18. Pacjenci, którzy otrzymali terapię przeciwnowotworową, taką jak inne leki badane klinicznie, w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką.
19. Pacjenci, którzy otrzymywali ogólnoustrojową terapię glikokortykosteroidami (dawka prednizonu > 10 mg/dobę lub odpowiednika) w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką.
20. Każdy stan, który w opinii badacza powoduje, że udział w badaniu jest niewłaściwy (w tym między innymi współistniejące poważne lub niekontrolowane schorzenia, potencjalne ryzyko bezpieczeństwa, zakłócenie interpretacji wyników badania oraz przestrzeganie Proces sądowy).
21. Pacjent uczestniczy jednocześnie w innym badaniu klinicznym, chyba że jest to badanie kliniczne obserwacyjne (nieinterwencyjne) lub znajduje się w okresie obserwacji badania interwencyjnego.