Evaluación de la posible seguridad y eficacia del fenofibrato en la profilaxis de la cardiotoxicidad inducida por doxorrubicina en pacientes con cáncer de mama

El cáncer de mama representa la neoplasia maligna diagnosticada con mayor frecuencia y la segunda causa más común de muerte por cáncer en todo el mundo (Sung et al., 2021). En Egipto, el cáncer de mama es la neoplasia maligna más común en las mujeres y representa el 38,8% de los cánceres en esta población, con un número estimado de casos de cáncer de mama de casi 22.700 en 2020 y se prevé que sea de aproximadamente 46.000 en 2050 (Ibrahim et al., 2014). ).

La doxorrubicina (DOX) es un agente citotóxico que se usa comúnmente para el tratamiento del cáncer de mama. A pesar de su eficacia, la doxorrubicina se asocia con cardiotoxicidad potencial y acumulativa (Rawat et al., 2021).

Aunque los mecanismos precisos por los cuales la DOX induce una lesión miocárdica no se han dilucidado completamente, se acepta ampliamente que la DOX induce una lesión cardíaca a través de varios mecanismos, incluida la activación del factor nuclear Kabba B (NF-ĸB), la inducción de citocinas proinflamatorias, la generación de radicales libres, la promoción de la muerte celular apoptótica y la supresión de la movilización y función de las células progenitoras endoteliales (EPC), que son cambios típicos observados en la cardiotoxicidad inducida por DOX (Cardinale et al., 2020).

El receptor α activado por proliferador de peroxisomas (PPARα) se ha propuesto como un modulador clave del metabolismo de los lípidos y un regulador de la inflamación. Hay tres isotipos de PPAR (α, β y ȣ) que tienen funciones distintas pero superpuestas. El fenofibrato, un importante agonista de PPAR-α, se usa ampliamente en el tratamiento de la hipercolesterolemia y la hipertrigliceridemia (Kim y Kim, 2020). Muchos estudios demostraron los efectos pleiotrópicos del fenofibrato en el corazón que brindan protección directa al miocardio además de los efectos hipolipemiantes a través de la mejora de la función endotelial vascular, la reducción del estrés oxidativo y el aumento de la activación de la óxido nítrico sintasa endotelial (eNOS) (Walker et al., 2012; Jen et al., 2016).

Además, un estudio reciente en animales demostró que el fenofibrato disminuyó la transactivación del factor nuclear potenciador de la cadena ligera kappa de las células B activadas (NF-κB), la óxido nítrico sintasa endotelial activada (eNOS) y aumentó la biodisponibilidad del óxido nítrico (NO), que en a su vez suprimieron MMP-2 (metaloproteinasa-2 de matriz 4) y MMP-9 (metaloproteinasa-9 de matriz), un mediador bien reconocido de la fibrosis ventricular adversa y la remodelación posterior, que estableció el papel del fenofibrato contra la cardiotoxicidad inducida por DOX en ratones ( Huang et al., 2021). Además, se sabe que la DOX- aumenta el péptido natriurético tipo B N-terminal circulante (NT-pro-BNP) y el péptido natriurético tipo B (BNP) que fueron atenuados por el fenofibrato (Huang et al., 2021)