Évaluation de l'innocuité et de l'efficacité possibles du fénofibrate dans la prophylaxie de la cardiotoxicité induite par la doxorubicine chez les patientes atteintes d'un cancer du sein

Le cancer du sein représente la tumeur maligne la plus fréquemment diagnostiquée et la deuxième cause de décès par cancer dans le monde (Sung et al., 2021). En Égypte, le cancer du sein est la tumeur maligne la plus courante chez les femmes, représentant 38,8 % des cancers dans cette population, avec un nombre estimé de cas de cancer du sein à près de 22 700 en 2020 et prévu à environ 46 000 en 2050 (Ibrahim et al., 2014). ).

La doxorubicine (DOX) est un agent cytotoxique couramment utilisé pour le traitement du cancer du sein. Malgré son efficacité, la doxorubicine est associée à une cardiotoxicité cumulative et potentielle (Rawat et al., 2021).

Bien que les mécanismes précis par lesquels la DOX induit des lésions myocardiques n'aient pas été entièrement élucidés, il est largement admis que la DOX induit des lésions cardiaques via plusieurs mécanismes, notamment l'activation du facteur nucléaire Kabba B (NF-ĸB), l'induction de cytokines pro-inflammatoires, la génération de radicaux libres, la promotion de la mort cellulaire apoptotique et la suppression de la mobilisation et de la fonction des cellules progénitrices endothéliales (EPC), qui sont des changements typiques observés dans la cardiotoxicité induite par la DOX (Cardinale et al., 2020).

Le récepteur α activé par les proliférateurs de peroxysomes (PPARα) a été proposé comme modulateur clé du métabolisme lipidique et régulateur de l'inflammation. Il existe trois isotypes de PPAR (α, β et ȣ) qui ont des fonctions distinctes mais qui se chevauchent. Le fénofibrate, un agoniste important du PPAR-α, est largement utilisé dans le traitement de l'hypercholestérolémie et de l'hypertriglycéridémie (Kim et Kim, 2020). De nombreuses études ont démontré les effets pléiotropes du fénofibrate sur le cœur qui offrent une protection directe du myocarde en plus des effets hypolipidémiants grâce à l'amélioration de la fonction endothéliale vasculaire, à la réduction du stress oxydatif et à l'augmentation de l'activation de l'oxyde nitrique synthase endothéliale (eNOS) (Walker et al., 2012 ; Jen et coll., 2016).

En outre, une étude animale récente a montré que le fénofibrate diminuait la transactivation du facteur nucléaire kappa-light-chain-enhancer des cellules B activées (NF-κB), de l'oxyde nitrique synthase endothéliale activée (eNOS) et augmentait la biodisponibilité de l'oxyde nitrique (NO), ce qui, dans à son tour supprimé la MMP-2 (matrice 4 métalloprotéinase-2) et la MMP-9 (matrice métalloprotéinase-9), un médiateur bien reconnu de la fibrose ventriculaire indésirable et du remodelage ultérieur, qui a établi le rôle du fénofibrate contre la cardiotoxicité induite par la DOX chez la souris ( Huang et coll., 2021). De plus, il est connu que DOX- augmente le peptide natriurétique de type pro-B (NT-pro-BNP) et le peptide natriurétique de type B (BNP) circulants atténués par le fénofibrate (Huang et al., 2021)