评估非诺贝特预防乳腺癌患者阿霉素引起的心脏毒性的可能安全性和有效性

乳腺癌是全球最常诊断出的恶性肿瘤，也是癌症死亡的第二大常见原因（Sung 等人，2021）。 在埃及，乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，占该人群癌症的 38.8%，估计 2020 年乳腺癌病例数接近 22,700 例，预计到 2050 年将达到约 46,000 例（Ibrahim 等人，2014 年） ）。

阿霉素 (DOX) 是一种细胞毒性剂，常用于治疗乳腺癌。 尽管阿霉素有效，但它与累积性和潜在的心脏毒性有关（Rawat 等人，2021）。

尽管 DOX 诱导心肌损伤的确切机制尚未完全阐明，但人们普遍认为 DOX 通过多种机制诱导心脏损伤，包括激活核因子 Kabba B (NF-ĸB)、诱导促炎细胞因子、自由基的产生、细胞凋亡的促进以及内皮祖细胞 (EPC) 动员和功能的抑制，这些是 DOX 诱导的心脏毒性中观察到的典型变化 (Cardinale et al., 2020)。

过氧化物酶体增殖物激活受体-α（PPARα）已被认为是关键的脂质代谢调节剂和炎症调节剂。 PPAR 共有三种同种型（α、β 和 ş），它们具有不同但重叠的功能。 非诺贝特是一种重要的 PPAR-α 激动剂，广泛用于治疗高胆固醇血症和高甘油三酯血症（Kim 和 Kim，2020）。 许多研究表明，非诺贝特对心脏具有多效作用，除了通过改善血管内皮功能、减少氧化应激和增加内皮一氧化氮合酶 (eNOS) 激活的降脂作用外，还可以直接保护心肌（Walker 等， 2012；Jen 等人，2016）。

此外，最近的动物研究表明，非诺贝特降低了活化 B 细胞核因子 kappa 轻链增强子 (NF-κB) 的反式激活，活化内皮一氧化氮合酶 (eNOS) 并增加一氧化氮 (NO) 生物利用度，这在转而抑制 MMP-2（基质 4 金属蛋白酶-2）和 MMP-9（基质金属蛋白酶-9），这是一种公认​​的不良心室纤维化和随后重塑的介质，这确立了非诺贝特对抗 DOX 诱导的小鼠心脏毒性的作用。黄等人，2021）。 此外，众所周知，DOX- 会增加循环 N 末端 B 型利钠肽原 (NT- pro-BNP) 和 B 型利钠肽 (BNP)，而非诺贝特会减弱这些肽的强度 (Huang et al., 2021)