Durabilidad de la protección después de una única inmunización con esporozoitos GA2 (CoGA-Rechallenge)

Criterios de inclusión:

1. El participante tiene ≥18 y ≤35 años y goza de buena salud.
2. Solo grupo de reexposición: participación en el estudio CoGA, haber recibido inmunización con 1x 50 MB infectados con GA2 y estar protegido durante el CHMI posterior.
3. El participante tiene una comprensión adecuada de los procedimientos del estudio y acepta cumplirlos estrictamente.
4. El participante puede comunicarse bien con el investigador.
5. El participante está disponible para asistir a todas las visitas de estudio esenciales.
6. El participante acepta que se informará a su médico de cabecera (GP) sobre su participación en el estudio.
7. El participante acepta abstenerse de donar sangre a Sanquin o para otros fines. durante todo el período de estudio y durante un período definido posterior según las pautas de Sanquin.
8. Las participantes en edad fértil (es decir, que tienen útero y no están esterilizadas quirúrgicamente ni son posmenopáusicas) aceptan utilizar métodos anticonceptivos adecuados y no amamantar durante la duración del estudio.
9. El participante acepta abstenerse de realizar ejercicio físico intensivo (desproporcionado con respecto a la actividad diaria habitual o rutina de ejercicios) durante los veintiún días siguientes a la vacunación y durante el período de exposición a la malaria.
10. El participante firma el consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier antecedente o evidencia en el momento de la selección de síntomas clínicamente significativos, signos físicos o valores de laboratorio anormales que sugieran condiciones sistémicas que podrían comprometer la salud del participante durante el estudio o interferir con la interpretación de los resultados del estudio. Estos incluyen, entre otros, cualquiera de los siguientes:

   a. Índice de masa corporal (IMC) >35,0 kg/m2 en el momento de la selección. b. Un riesgo elevado de enfermedad cardiovascular, definido como: i. Un riesgo estimado a diez años de enfermedad cardiovascular mortal de ≥5% en el momento del cribado, según lo determinado por la Evaluación Sistemática de Riesgo Coronario 2 (SCORE2). Consulte el Apéndice 1 para conocer la clasificación de riesgo SCORE2; ii. Antecedentes o evidencia en el momento de la selección de arritmias clínicamente significativas, intervalo QT prolongado u otras anomalías del ECG clínicamente relevantes; o iii. Antecedentes familiares positivos de eventos cardíacos en familiares de primer o segundo grado (según el sistema utilizado en genética médica) <50 años.

   b. Asplenia funcional conocida, rasgo/enfermedad de células falciformes, rasgo/enfermedad de talasemia o deficiencia de G6PD.

   C. Historial de epilepsia en el período de cinco años antes del inicio del estudio, incluso si ya no toma medicamentos.

   d. Pruebas de detección de VIH, VHB o VHC positivas. mi. Uso crónico de i) medicamentos inmunosupresores, ii) antibióticos, iii) u otros medicamentos que puedan tener una influencia en el sistema inmunológico (excluidos los corticosteroides inhalados y tópicos y el uso incidental de antihistamínicos orales), dentro de los tres meses anteriores al inicio del estudio o uso esperado de los mismos durante el período de estudio.

   F. Enfermedad de la piel que afecta el lugar de administración de tal manera que el investigador considera imposible la administración de picaduras de mosquitos.

   gramo. Antecedentes de malignidad de cualquier sistema de órganos (distinto del carcinoma de células basales localizado de la piel), tratado o no tratado, dentro de los últimos cinco años.

   h. Cualquier historial de tratamiento por enfermedad psiquiátrica grave por parte de un psiquiatra durante el último año.

   i. Historial de abuso de drogas o alcohol que interfiere con el funcionamiento social normal en el período de un año antes del inicio del estudio, prueba de toxicología en orina positiva para cocaína o anfetaminas en el momento de la selección.

2. Para participantes en edad fértil: lactancia materna o prueba de embarazo en suero positiva antes del CHMI.
3. Solo controles de infección: cualquier historial de malaria o participación previa en cualquier estudio (vacuna) contra la malaria o CHMI.
4. Hipersensibilidad conocida o contraindicaciones tanto para atovacuona/proguanil como para arteméter/lumefantrina. Los fármacos que prolongan el QT sólo se consideran un criterio de exclusión cuando se observa una prolongación del QT en el ECG durante el cribado.
5. Antecedentes de reacciones graves (alérgicas) a las picaduras de mosquitos.
6. Participación en cualquier otro estudio clínico que evalúe un producto médico en investigación en los 30 días anteriores al inicio del estudio o durante el período del estudio.
7. Cualquier condición o situación que pueda influir en el consentimiento independiente del participante (p. ej. ser colega directo o familiar del personal del estudio).
8. Cualquier otra condición o situación que, en opinión del investigador, colocaría al participante en un riesgo inaceptable de lesión o inhabilitaría al participante para cumplir con los requisitos del protocolo o comprometería la integridad de los datos.