Dauerhaftigkeit des Schutzes nach einmaliger Immunisierung mit GA2-Sporozoiten (CoGA-Rechallenge)

Einschlusskriterien:

1. Der Teilnehmer ist ≥18 und ≤35 Jahre alt und bei guter Gesundheit.
2. Nur Rechallenge-Gruppe: Teilnahme an der CoGA-Studie, Impfung mit 1x 50 GA2-infizierten MB und Schutz während der anschließenden CHMI.
3. Der Teilnehmer verfügt über ausreichende Kenntnisse über die Abläufe der Studie und verpflichtet sich, diese strikt einzuhalten.
4. Der Teilnehmer kann gut mit dem Ermittler kommunizieren.
5. Der Teilnehmer steht zur Teilnahme an allen wesentlichen Studienbesuchen zur Verfügung.
6. Der Teilnehmer erklärt sich damit einverstanden, dass sein Hausarzt über die Teilnahme an der Studie informiert wird.
7. Der Teilnehmer erklärt sich damit einverstanden, keine Blutspenden an Sanquin oder für andere Zwecke durchzuführen. während des gesamten Studienzeitraums und für einen definierten Zeitraum danach gemäß den Sanquin-Richtlinien.
8. Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter (d. h. Personen, die eine Gebärmutter haben und weder chirurgisch sterilisiert noch postmenopausal sind) erklären sich damit einverstanden, für die Dauer der Studie angemessene Verhütungsmittel anzuwenden und nicht zu stillen.
9. Der Teilnehmer verpflichtet sich, einundzwanzig Tage nach der Impfung und während der Malaria-Provokationsperiode auf intensive körperliche Betätigung (die in keinem Verhältnis zur üblichen täglichen Aktivität oder Trainingsroutine des Teilnehmers steht) zu verzichten.
10. Der Teilnehmer unterzeichnet eine Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Jegliche Anamnese oder Anzeichen beim Screening von klinisch signifikanten Symptomen, körperlichen Anzeichen oder abnormalen Laborwerten, die auf systemische Zustände hinweisen, die die Gesundheit des Teilnehmers während der Studie beeinträchtigen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten. Dazu gehören unter anderem die folgenden:

   A. Body-Mass-Index (BMI) >35,0 kg/m2 beim Screening. B. Ein erhöhtes Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen, definiert als: i. Ein geschätztes Zehn-Jahres-Risiko einer tödlichen Herz-Kreislauf-Erkrankung von ≥5 % zum Zeitpunkt des Screenings, ermittelt durch die Systematic Coronary Risk Evaluation 2 (SCORE2). Siehe Anhang 1 für die SCORE2-Risikoklassifizierung; ii. Anamnese oder Hinweise beim Screening auf klinisch signifikante Arrhythmien, verlängertes QT-Intervall oder andere klinisch relevante EKG-Anomalien; oder iii. Eine positive Familienanamnese kardialer Ereignisse bei Verwandten ersten oder zweiten Grades (gemäß dem in der medizinischen Genetik verwendeten System) unter 50 Jahren.

   B. Bekannte funktionelle Asplenie, Sichelzellanämie, Thalassämie oder G6PD-Mangel.

   C. Vorgeschichte von Epilepsie im Zeitraum von fünf Jahren vor Studienbeginn, auch wenn keine Medikamente mehr eingenommen wurden.

   D. Positive HIV-, HBV- oder HCV-Screeningtests. e. Chronische Einnahme von i) Immunsuppressiva, ii) Antibiotika, iii) oder anderen Arzneimitteln, die einen Einfluss auf das Immunsystem haben könnten (ausgenommen inhalative und topische Kortikosteroide und gelegentliche Einnahme von oralen Antihistaminika), innerhalb von drei Monaten vor Studienbeginn oder voraussichtliche Nutzung während des Studienzeitraums.

   F. Hauterkrankung, die die Verabreichungsstelle so beeinträchtigt, dass die Verabreichung von Mückenstichen vom Prüfer als unmöglich erachtet wird.

   G. Vorgeschichte einer Malignität eines Organsystems (außer lokalisiertem Basalzellkarzinom der Haut), behandelt oder unbehandelt, innerhalb der letzten fünf Jahre.

   H. Jegliche Behandlung einer schweren psychiatrischen Erkrankung durch einen Psychiater im vergangenen Jahr.

   ich. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch, der das normale soziale Funktionieren im Zeitraum von einem Jahr vor Studienbeginn beeinträchtigte, positiver toxikologischer Urintest auf Kokain oder Amphetamine beim Screening.

2. Für Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter: Stillen oder positiver Serumschwangerschaftstest vor CHMI.
3. Nur Infektionskontrollen: Malaria in der Vorgeschichte oder frühere Teilnahme an einer Malaria-(Impfstoff-)Studie oder CHMI.
4. Bekannte Überempfindlichkeit gegen oder Kontraindikationen für Atovaquon/Proguanil oder Artemether/Lumefantrin. QT-verlängernde Medikamente gelten nur dann als Ausschlusskriterium, wenn beim Screening eine QT-Verlängerung im EKG beobachtet wird.
5. Eine Vorgeschichte schwerer (allergischer) Reaktionen auf Mückenstiche.
6. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie zur Bewertung eines Prüfpräparats in den 30 Tagen vor Beginn der Studie oder während des Studienzeitraums.
7. Jede Bedingung oder Situation, die die unabhängige Zustimmung des Teilnehmers beeinflussen könnte (z. B. direkter Kollege oder Familienmitglied des Studienpersonals sein).
8. Jeder andere Zustand oder jede andere Situation, die nach Ansicht des Prüfarztes den Teilnehmer einem inakzeptablen Verletzungsrisiko aussetzen würde oder dazu führen würde, dass der Teilnehmer die Anforderungen des Protokolls nicht erfüllen kann oder die Integrität der Daten gefährden würde.