Holdbarhed af beskyttelse efter enkelt immunisering med GA2-sporozoitter (CoGA-Rechallenge)

Inklusionskriterier:

1. Deltageren er i alderen ≥18 og ≤35 år og ved godt helbred.
2. Kun genudfordringsgruppe: deltagelse i CoGA-undersøgelse, efter at have modtaget immunisering med 1x 50 GA2-inficeret MB og beskyttet under efterfølgende CHMI.
3. Deltageren har tilstrækkelig forståelse for undersøgelsens procedurer og accepterer at overholde disse strengt.
4. Deltageren er i stand til at kommunikere godt med efterforskeren.
5. Deltageren er tilgængelig for at deltage i alle væsentlige studiebesøg.
6. Deltageren accepterer, at hans/hendes praktiserende læge vil blive informeret om deltagelse i undersøgelsen.
7. Deltageren accepterer at afstå fra bloddonation til Sanquin eller til andre formål. gennem hele studieperioden og i en afgrænset periode derefter i henhold til Sanquins retningslinjer.
8. Deltagere i den fødedygtige alder (dvs. har en livmoder og er hverken kirurgisk steriliseret eller postmenopausale) accepterer at bruge passende prævention og ikke at amme i hele undersøgelsens varighed.
9. Deltageren accepterer at afholde sig fra intensiv fysisk træning (uforholdsmæssig i forhold til deltagernes sædvanlige daglige aktivitet eller træningsrutine) i enogtyve dage efter immuniseringen og under malariaudfordringsperioden.
10. Deltager underskriver informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver historie eller bevis ved screening af klinisk signifikante symptomer, fysiske tegn eller unormale laboratorieværdier, der tyder på systemiske tilstande, som kunne kompromittere deltagerens helbred under undersøgelsen eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne. Disse omfatter, men er ikke begrænset til, nogen af ​​følgende:

   en. Body Mass Index (BMI) >35,0 kg/m2 ved screening. b. En forhøjet risiko for hjerte-kar-sygdom, defineret som: i. En estimeret ti-års risiko for dødelig kardiovaskulær sygdom på ≥5 % ved screening, som bestemt af den systematiske koronarrisikovurdering 2 (SCORE2). Se bilag 1 for SCORE2-risikoklassificeringen; ii. Anamnese eller bevis ved screening af klinisk signifikante arytmier, forlænget QT-interval eller andre klinisk relevante EKG-abnormiteter; eller iii. En positiv familiehistorie med hjertebegivenheder hos første- eller andengradsslægtninge (i henhold til det system, der anvendes i medicinsk genetik) <50 år gammel.

   b. Kendt funktionel aspleni, seglcelleegenskab/-sygdom, thalassæmi-egenskab/sygdom eller G6PD-mangel.

   c. Anamnese med epilepsi i perioden på fem år før undersøgelsens begyndelse, selv om den ikke længere er på medicin.

   d. Positive HIV-, HBV- eller HCV-screeningstests. e. Kronisk brug af i) immunsuppressive lægemidler, ii) antibiotika, iii) eller andre lægemidler, der kan have indflydelse på immunsystemet (undtagen inhalerede og topikale kortikosteroider og tilfældig brug af orale antihistaminer), inden for tre måneder før studiestart eller forventet brug af sådanne i studieperioden.

   f. Hudsygdom, der påvirker administrationsstedet på en sådan måde, at administration af myggestik vurderes som umulig af investigator.

   g. Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (bortset fra lokaliseret basalcellekarcinom i huden), behandlet eller ubehandlet, inden for de seneste fem år.

   h. Enhver historie med behandling for alvorlig psykiatrisk sygdom af en psykiater inden for det seneste år.

   jeg. Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug, der forstyrrer normal social funktion i perioden et år før studiestart, positiv urintoksikologisk test for kokain eller amfetamin ved screening.

2. For deltagere i den fødedygtige alder: amning eller positiv serumgraviditetstest før CHMI.
3. Kun infektionskontrol: enhver historie med malaria eller tidligere deltagelse i en malaria (vaccine) undersøgelse eller CHMI.
4. Kendt overfølsomhed over for eller kontraindikationer for både atovaquon/proguanil eller artemether/lumefantrin. QT-forlængende lægemidler betragtes kun som et eksklusionskriterium, når QT-forlængelse observeres ved EKG ved screening.
5. En historie med alvorlige (allergiske) reaktioner på myggestik.
6. Deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg, der vurderer et lægeligt forsøgsprodukt i de 30 dage før undersøgelsens start eller i løbet af undersøgelsesperioden.
7. Enhver tilstand eller situation, der kan påvirke deltagerens uafhængige samtykke (f.eks. være en direkte kollega eller familiemedlem til studiepersonalet).
8. Enhver anden tilstand eller situation, der efter efterforskerens mening ville sætte deltageren i en uacceptabel risiko for skade eller gøre deltageren ude af stand til at opfylde kravene i protokollen eller ville kompromittere dataenes integritet.