Durabilidade da proteção após imunização única com esporozoítos GA2 (CoGA-Rechallenge)

Critério de inclusão:

1. O participante tem idade ≥18 e ≤35 anos e goza de boa saúde.
2. Apenas grupo de reexposição: participação no estudo CoGA, tendo recebido imunização com 1x 50 MB infectados com GA2 e protegido durante CHMI subsequente.
3. O participante tem compreensão adequada dos procedimentos do estudo e concorda em cumpri-los rigorosamente.
4. O participante é capaz de se comunicar bem com o investigador.
5. O participante está disponível para participar de todas as visitas de estudo essenciais.
6. O participante concorda que seu clínico geral (GP) será informado sobre a participação no estudo.
7. O participante concorda em abster-se de doar sangue à Sanquin ou para outros fins. durante todo o período do estudo e por um período definido a partir de então, de acordo com as diretrizes da Sanquin.
8. Participantes com potencial para engravidar (ou seja, têm útero e não são esterilizados cirurgicamente nem estão na pós-menopausa) concordam em usar contracepção adequada e em não amamentar durante o estudo.
9. O participante concorda em abster-se de exercícios físicos intensivos (desproporcionais à atividade diária habitual ou rotina de exercícios dos participantes) por vinte e um dias após a imunização e durante o período de desafio da malária.
10. O participante assina o consentimento informado.

Critério de exclusão:

1. Qualquer história, ou evidência na triagem, de sintomas clinicamente significativos, sinais físicos ou valores laboratoriais anormais sugestivos de condições sistêmicas que possam comprometer a saúde do participante durante o estudo ou interferir na interpretação dos resultados do estudo. Estes incluem, mas não estão limitados a, qualquer um dos seguintes:

   a. Índice de Massa Corporal (IMC) >35,0 kg/m2 na triagem. b. Um risco elevado de doença cardiovascular, definido como: i. Um risco estimado de doença cardiovascular fatal em dez anos é ≥5% na triagem, conforme determinado pela Avaliação Sistemática de Risco Coronariano 2 (SCORE2) . Consulte o Apêndice 1 para a classificação de risco SCORE2; ii. História, ou evidência na triagem, de arritmias clinicamente significativas, intervalo QT prolongado ou outras anormalidades de ECG clinicamente relevantes; ou iii. História familiar positiva de eventos cardíacos em parentes de primeiro ou segundo grau (de acordo com o sistema utilizado em genética médica) <50 anos.

   b. Asplenia funcional conhecida, traço/doença falciforme, traço/doença talassemia ou deficiência de G6PD.

   c. História de epilepsia no período de cinco anos anterior ao início do estudo, mesmo que não esteja mais em uso de medicação.

   d. Testes de triagem positivos para HIV, HBV ou HCV. e. Uso crônico de i) medicamentos imunossupressores, ii) antibióticos, iii) ou outros medicamentos que possam influenciar o sistema imunológico (excluindo corticosteróides inalados e tópicos e uso incidental de anti-histamínicos orais), nos três meses anteriores ao início do estudo ou uso esperado de tal durante o período de estudo.

   f. Doença de pele que afeta o local de administração de tal forma que a administração de picadas de mosquito é considerada impossível pelo investigador.

   g. História de malignidade de qualquer sistema orgânico (exceto carcinoma basocelular localizado da pele), tratado ou não tratado, nos últimos cinco anos.

   h. Qualquer história de tratamento para doença psiquiátrica grave por um psiquiatra no último ano.

   eu. História de abuso de drogas ou álcool interferindo no funcionamento social normal no período de um ano antes do início do estudo, teste toxicológico de urina positivo para cocaína ou anfetaminas na triagem.

2. Para participantes com potencial para engravidar: amamentação ou teste sérico de gravidez positivo antes do CHMI.
3. Apenas controles de infecção: qualquer histórico de malária ou participação anterior em qualquer estudo (vacina) contra malária ou CHMI.
4. Hipersensibilidade conhecida ou contra-indicações para atovaquona/proguanil ou arteméter/lumefantrina. Medicamentos que prolongam o intervalo QT só são considerados critério de exclusão quando o prolongamento do intervalo QT é observado no ECG na triagem.
5. História de reações graves (alérgicas) a picadas de mosquito.
6. Participação em qualquer outro estudo clínico que avalie um produto médico experimental nos 30 dias anteriores ao início do estudo ou durante o período do estudo.
7. Qualquer condição ou situação que possa influenciar o consentimento independente do participante (por exemplo, ser um colega direto ou membro da família do pessoal do estudo).
8. Qualquer outra condição ou situação que, na opinião do investigador, coloque o participante em um risco inaceitável de lesão ou torne o participante incapaz de cumprir os requisitos do protocolo ou que comprometa a integridade dos dados.