Durabilità della protezione dopo singola immunizzazione con sporozoiti GA2 (CoGA-Rechallenge)

Criterio di inclusione:

1. Il partecipante ha un'età ≥ 18 e ≤ 35 anni ed è in buona salute.
2. Solo gruppo Rechallenge: partecipazione allo studio CoGA, dopo aver ricevuto immunizzazione con 1x 50 MB infetti da GA2 e protetto durante il successivo CHMI.
3. Il partecipante ha un'adeguata comprensione delle procedure dello studio e si impegna a rispettarle rigorosamente.
4. Il partecipante è in grado di comunicare bene con l'investigatore.
5. Il partecipante è disponibile a partecipare a tutte le visite di studio essenziali.
6. Il partecipante accetta che il suo medico di famiglia (GP) sarà informato della partecipazione allo studio.
7. Il partecipante si impegna ad astenersi dalla donazione di sangue a Sanquin o per altri scopi. durante tutto il periodo di studio e per un periodo successivo definito secondo le linee guida Sanquin.
8. Le partecipanti in età fertile (cioè che hanno un utero e non sono né sterilizzate chirurgicamente né in post-menopausa) accettano di utilizzare un'adeguata contraccezione e di non allattare al seno per la durata dello studio.
9. Il partecipante accetta di astenersi da un esercizio fisico intenso (sproporzionato rispetto alla normale attività quotidiana o alla routine di esercizio dei partecipanti) per ventuno giorni successivi all'immunizzazione e durante il periodo di sfida contro la malaria.
10. Il partecipante firma il consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi storia, o evidenza allo screening, di sintomi clinicamente significativi, segni fisici o valori di laboratorio anormali suggestivi di condizioni sistemiche che potrebbero compromettere la salute del partecipante durante lo studio o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio. Questi includono, ma non sono limitati a, quanto segue:

   UN. Indice di massa corporea (BMI) >35,0 kg/m2 allo screening. B. Un rischio elevato di malattie cardiovascolari, definito come: i. Un rischio stimato a dieci anni di malattia cardiovascolare fatale ≥ 5% allo screening, come determinato dalla Valutazione sistematica del rischio coronarico 2 (SCORE2). Vedi Appendice 1 per la classificazione del rischio SCORE2; ii. Anamnesi o evidenza allo screening di aritmia clinicamente significativa, intervallo QT prolungato o altre anomalie ECG clinicamente rilevanti; o iii. Anamnesi familiare positiva per eventi cardiaci in parenti di primo o secondo grado (secondo il sistema utilizzato in genetica medica) di età <50 anni.

   B. Asplenia funzionale nota, tratto/malattia falciforme, tratto/malattia talassemica o deficit di G6PD.

   C. Storia di epilessia nel periodo di cinque anni prima dell'inizio dello studio, anche se non più in terapia farmacologica.

   D. Test di screening HIV, HBV o HCV positivi. e. Uso cronico di i) farmaci immunosoppressori, ii) antibiotici, iii) o altri farmaci che potrebbero influenzare il sistema immunitario (esclusi corticosteroidi inalatori e topici e uso occasionale di antistaminici orali), entro tre mesi prima dell'inizio dello studio o utilizzo previsto di tali durante il periodo di studio.

   F. Malattia della pelle che colpisce il sito di somministrazione in modo tale che la somministrazione di punture di zanzara è ritenuta impossibile dallo sperimentatore.

   G. Storia di tumore maligno di qualsiasi sistema d'organo (diverso dal carcinoma basocellulare localizzato della pelle), trattato o non trattato, negli ultimi cinque anni.

   H. Qualsiasi storia di trattamento per gravi malattie psichiatriche da parte di uno psichiatra nell'ultimo anno.

   io. Storia di abuso di droghe o alcol che interferiscono con il normale funzionamento sociale nel periodo di un anno prima dell'inizio dello studio, test tossicologico delle urine positivo per cocaina o anfetamine allo screening.

2. Per i partecipanti in età fertile: allattamento al seno o test di gravidanza su siero positivo prima del CHMI.
3. Solo controlli delle infezioni: qualsiasi storia di malaria o precedente partecipazione a qualsiasi studio sulla malaria (vaccino) o CHMI.
4. Ipersensibilità nota o controindicazioni sia per atovaquone/proguanil che per artemetere/lumefantrina. I farmaci che prolungano l’intervallo QT sono considerati un criterio di esclusione solo quando si osserva un prolungamento dell’intervallo QT all’ECG allo screening.
5. Una storia di gravi reazioni (allergiche) alle punture di zanzara.
6. Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico che valuti un prodotto medico sperimentale nei 30 giorni precedenti l'inizio dello studio o durante il periodo di studio.
7. Qualsiasi condizione o situazione che potrebbe influenzare il consenso indipendente del partecipante (ad es. essere un collega diretto o un familiare del personale dello studio).
8. Qualsiasi altra condizione o situazione che, a giudizio dello sperimentatore, esporrebbe il partecipante a un rischio inaccettabile di lesioni o renderebbe il partecipante incapace di soddisfare i requisiti del protocollo o comprometterebbe l'integrità dei dati.