Un estudio de AK104 / placebo más AK109 / placebo y paclitaxel en el adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado firmado
2. Edad ≥ 18 años y ≤ 75 años
3. Adenocarcinoma gástrico o adenocarcinoma de la unión gastroesofágica (GEJ) avanzado, irresecable o metastásico, documentado histológicamente o citológicamente.
4. Tratamiento de primera línea fallido con anticuerpo monoclonal PD-(L)1 y quimioterapia estándar
5. Al menos una enfermedad medible según RECIST v1.1
6. Estado ECOG de 0 o 1
7. Supervivencia estimada ≥ 3 meses
8. Función adecuada de los órganos según los criterios definidos por el protocolo.
9. Las mujeres en edad fértil y los hombres con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y durante al menos 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Cáncer mixto gástrico o de la unión gastroesofágica que contiene otros componentes patológicos distintos del adenocarcinoma
2. HER2 positivo
3. Otras neoplasias malignas invasivas conocidas en 3 años
4. Sujetos que participan actualmente en otro estudio de intervención.
5. Recibió terapia antitumoral sistémica previa dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización.
6. Tratamiento sistémico previo con taxano dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización
7. Tratamiento sistémico previo dirigido a las vías de señalización de VEGF o anti-VEGFR
8. Además del anticuerpo monoclonal anti-PD-(L)1, exposición previa a otros inhibidores de puntos de control inmunitarios, agonistas de puntos de control inmunitarios, terapia con células inmunitarias u otra terapia dirigida a mecanismos inmunitarios antitumorales.
9. Antecedentes de efectos adversos relacionados con el sistema inmunológico que lleven a recomendar contra la reintroducción de la inmunoterapia o cualquier condición que dependa de la terapia sistémica con glucocorticoides o agentes inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización.
10. Historial de infección grave en las 4 semanas previas a la aleatorización
11. Presencia de metástasis en el sistema nervioso central, metástasis leptomeníngeas o compresión de la médula espinal.
12. Derrame pleural incontrolado, derrame pericárdico o ascitis que requieren drenaje repetido
13. Antecedentes o presencia de una hemorragia grave o tendencia hemorrágica conocida en los 2 meses anteriores a la aleatorización
14. Procedimiento quirúrgico mayor o traumatismo grave dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización
15. Historia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa
16. Enfermedades infecciosas activas, incluida la tuberculosis, la infección por VIH, la sífilis o la hepatitis B/C.
17. Alergia conocida al anticuerpo o cualquier componente del fármaco del estudio; O la constitución de ser alérgico a múltiples sustancias.
18. Historia de alotrasplante de órganos o alotrasplante de células madre hematopoyéticas
19. Las toxicidades de tratamientos anticancerígenos previos no se han resuelto a ≤ Grado 1 (NCI-CTCAE versión 5.0)
20. Uso de vacunas vivas dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización
21. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
22. Cualquier condición considerada por el investigador como inapropiada para la inscripción.