Исследование AK104/плацебо плюс AK109/плацебо и паклитаксела при аденокарциноме желудка или желудочно-пищеводного перехода

Критерии включения:

1. Подписанное информированное согласие
2. Возраст ≥ 18 лет и ≤ 75 лет
3. Гистологически или цитологически документально подтвержденная неоперабельная или метастатическая аденокарцинома желудка или аденокарцинома желудочно-пищеводного перехода (GEJ).
4. Неудачное лечение первой линии моноклональным антителом PD-(L)1 и стандартной химиотерапией
5. По крайней мере одно измеримое заболевание на основе RECIST v1.1.
6. Статус ECOG 0 или 1
7. Предполагаемая выживаемость ≥ 3 месяцев
8. Адекватная функция органа по критериям, определенным протоколом
9. Женщины детородного возраста и мужчины, имеющие партнеров-женщин детородного возраста, должны согласиться использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение как минимум 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Смешанный рак желудка или желудочно-пищеводного перехода, содержащий другие патологические компоненты, кроме аденокарциномы
2. HER2-положительный
3. Другие инвазивные злокачественные новообразования, известные в течение 3 лет.
4. Субъекты, которые в настоящее время участвуют в другом интервенционном исследовании.
5. Ранее получал системную противоопухолевую терапию в течение 4 недель до рандомизации.
6. Предыдущее системное лечение таксаном в течение 6 месяцев до рандомизации.
7. Предыдущее системное лечение, направленное на сигнальные пути VEGF или анти-VEGFR.
8. В дополнение к моноклональному антителу против PD-(L)1, предшествующее воздействие других ингибиторов иммунных контрольных точек, агонистов иммунных контрольных точек, иммунноклеточной терапии или другой терапии, нацеленной на противоопухолевые иммунные механизмы.
9. История побочных эффектов, связанных с иммунитетом, что привело к рекомендации против повторного введения иммунотерапии или любой зависимости от системной терапии глюкокортикоидами или иммунодепрессантами в течение 14 дней до рандомизации.
10. Тяжелая инфекция в анамнезе в течение 4 недель до рандомизации
11. Наличие метастазов в ЦНС, лептоменингеальных метастазов или компрессии спинного мозга.
12. Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующий повторного дренирования.
13. В анамнезе или наличие серьезного кровотечения или известной склонности к кровотечениям в течение 2 месяцев до рандомизации.
14. Крупная хирургическая процедура или серьезная травма в течение 28 дней до рандомизации.
15. Интерстициальное заболевание легких или неинфекционный пневмонит в анамнезе.
16. Активные инфекционные заболевания, включая туберкулез, ВИЧ-инфекцию, сифилис или гепатит В/С.
17. Известная аллергия на антитела или любой компонент исследуемого препарата; Или конституция аллергии на несколько веществ
18. История аллогенной трансплантации органов или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
19. Токсичность предшествующей противораковой терапии не снизилась до степени ≤ 1 (NCI-CTCAE версия 5.0).
20. Использование живых вакцин в течение 30 дней до рандомизации.
21. Беременные или кормящие женщины.
22. Любое состояние, которое исследователь считает неподходящим для включения в исследование.