Um estudo de AK104/Placebo Plus AK109/Placebo e paclitaxel em adenocarcinoma de junção gástrica ou gastroesofágica

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado assinado
2. Idade ≥ 18 anos e ≤ 75 anos
3. Adenocarcinoma gástrico avançado irressecável ou metastático documentado histologicamente ou citologicamente ou adenocarcinoma da junção gastroesofágica (GEJ).
4. Falha no tratamento de primeira linha com anticorpo monoclonal PD-(L)1 e quimioterapia padrão
5. Pelo menos uma doença mensurável com base no RECIST v1.1
6. Status ECOG de 0 ou 1
7. Sobrevida estimada ≥ 3 meses
8. Função adequada do órgão de acordo com critérios definidos pelo protocolo
9. Mulheres com potencial para engravidar e homens com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e por pelo menos 120 dias após a última dose do tratamento do estudo

Critério de exclusão:

1. Câncer misto gástrico ou gastroesofágico contendo outros componentes patológicos além do adenocarcinoma
2. HER2-positivo
3. Outras malignidades invasivas conhecidas dentro de 3 anos
4. Sujeitos que estão atualmente participando de outro estudo intervencionista
5. Recebeu terapia antitumoral sistêmica prévia dentro de 4 semanas antes da randomização
6. Tratamento sistêmico prévio com taxano nos 6 meses anteriores à randomização
7. Tratamento sistêmico prévio direcionado às vias de sinalização VEGF ou anti-VEGFR
8. Além do anticorpo monoclonal anti-PD-(L)1, exposição prévia a outros inibidores do ponto de controle imunológico, agonistas do ponto de controle imunológico, terapia com células imunológicas ou outra terapia que tenha como alvo mecanismos imunológicos antitumorais
9. História de efeitos adversos relacionados ao sistema imunológico que levem à recomendação contra a reintrodução de imunoterapia ou qualquer condição de dependência de terapia sistêmica com glicocorticóides ou agentes imunossupressores nos 14 dias anteriores à randomização
10. História de infecção grave nas 4 semanas anteriores à randomização
11. Presença de metástases no sistema nervoso central, metástases leptomeníngeas ou compressão da medula espinhal
12. Derrame pleural não controlado, derrame pericárdico ou ascite que requer drenagem repetida
13. História ou presença de hemorragia grave ou tendência conhecida a sangramento nos 2 meses anteriores à randomização
14. Procedimento cirúrgico importante ou trauma grave nos 28 dias anteriores à randomização
15. História de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa
16. Doenças infecciosas ativas, incluindo tuberculose, infecção por HIV, infecção por sífilis ou hepatite B/C
17. Alergia conhecida ao anticorpo ou a qualquer componente do medicamento em estudo; Ou a constituição de ser alérgico a múltiplas substâncias
18. História de transplante alogênico de órgãos ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas
19. As toxicidades da terapia anticâncer anterior não foram resolvidas para ≤ Grau 1 (NCI-CTCAE versão 5.0)
20. Uso de vacinas vivas nos 30 dias anteriores à randomização
21. Mulheres grávidas ou lactantes.
22. Qualquer condição considerada pelo investigador como inadequada para inscrição