Toxina botulínica tipo A inyectable (HengLi®) en el tratamiento de la neuralgia del trigémino

Criterios de inclusión:

1. Comprender y firmar voluntariamente el CIF escrito;
2. Hombre o mujer de 18 a 75 años (inclusive), capaz de acreditar identificación legal;
3. Sujetos diagnosticados clínicamente como TN clásica o idiopática, con dolor en una o dos divisiones (criterios de diagnóstico en la Clasificación Internacional de Trastornos de Dolor de Cabeza, 3.ª Edición [ICHD-3], ver Apéndice 6);
4. Tener una puntuación EVA diaria media de ≥ 40 mm durante 7 días consecutivos durante el período de selección, con un número medio de episodios diarios ≥ 2 y una duración del dolor ≥ 3 meses en el momento de la selección;
5. Tener una conciencia clara, la capacidad de percibir y resolver el dolor, la capacidad de comprender y cooperar con el proceso del estudio clínico y la capacidad de cumplir con los requisitos del protocolo del estudio hasta la finalización del estudio;
6. Terapia previa con medicamentos de primera línea (carbamazepina, oxcarbazepina) para TN;
7. Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis, y los sujetos y sus parejas no deben tener ningún plan de embarazo y prometer usar una medida anticonceptiva médicamente aceptable (por ejemplo, dispositivo intrauterino [DIU], píldora anticonceptiva o condón) durante el período de tratamiento con el fármaco del estudio y dentro de los 3 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio; Nota: WOCBP se define como mujeres no posmenopáusicas que han experimentado la menarquia y no se han sometido a esterilización (histerectomía o anexectomía bilateral) u otras causas de infertilidad permanente (p. ej., agenesia mulleriana) identificadas por el investigador. La posmenopausia se define como amenorrea durante ≥12 meses sin otras causas biológicas o fisiológicas.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos con TN que tengan antecedentes de tratamiento quirúrgico, como termocoagulación por radiofrecuencia percutánea del ganglio trigémino, compresión de la cueva de Meckel, radioterapia con bisturí gamma estereotáctico. y descompresión microvascular;
2. El cambio en la dosis y el tipo de fármacos para el tratamiento de la TN se modificó dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis (incluidas carbamazepina, oxcarbazepina, gabapentina, lamotrigina, etc.);
3. Sujetos que hayan recibido terapia de inyección (inyección de sulfato de magnesio), fisioterapia o tratamiento de medicina tradicional china para TN dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis, como onda ultracorta, terapia magnética, acupuntura, medicina tradicional china, etc.;
4. Pacientes que hayan recibido algún agente botulínico dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis;
5. Pacientes con TN secundaria confirmada mediante resonancia magnética (MRI);
6. Pacientes con trastornos sistémicos de la unión neuromuscular, tales como miastenia, síndrome de Eaton Lambert, esclerosis lateral amiotrófica (médula espinal), esclerosis múltiple, etc.;
7. Sujetos que han usado medicamentos que afectan la unión neuromuscular dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis (por ejemplo, antibióticos aminoglucósidos [p. ej., gentamicina, etc.], quinina y penicilamina) o necesitan usar los medicamentos anteriores, antagonistas de la colinesterasa, succinilcolina, curare -como antagonistas despolarizantes, sulfato de magnesio, quinidina, bloqueadores de los canales de calcio (excluidos agentes antihipertensivos como besilato de amlodipino y nifedipino), lincomicina, polimixina, etc. durante la realización del ensayo clínico;
8. Hay condiciones que el investigador cree que pueden afectar la evaluación del dolor, como trastornos de la piel en las áreas de la piel afectadas y pueden afectar la sensación, o los sitios de inyección recomendados tienen infección localizada o están acompañados localmente por otros trastornos de la piel;
9. Condiciones hemorrágicas concurrentes o previas, o ingesta de anticoagulantes [p. ej. heparina, cumarinas, antagonistas distintos de la vitamina K, anticoagulantes orales (p. ej., apixaban, dabigatran, edoxaban, rivaroxaban), pero se permiten aspirina y otros inhibidores de la agregación plaquetaria como ticlopidina, clopidogrel, prasugrel, abciximab, eptifibatida y tirofiban] dentro de 10 días antes de la inyección;
10. Enfermedades sistémicas crónicas, que pueden afectar la participación del sujeto en el estudio según la evaluación del investigador, que incluyen, entre otras:

1）、Enfermedades cardiopulmonares graves, como angina de pecho inestable, infarto de miocardio y arritmia grave, clasificación de la función cardíaca de Clase III a IV de la Organización Mundial de la Salud (OMS) en el momento del cribado, hipertensión mal controlada con tratamiento activo, presión arterial sistólica > 160 mmHg o presión arterial diastólica> 100 mmHg en el momento del cribado; ataques asmáticos recurrentes, etc.; 2）、Accidente cerebrovascular (p. ej., infarto cerebral, ataque isquémico transitorio, etc.) dentro de los 6 meses anteriores a la selección; 3）、Historia de tumor maligno (excluido el carcinoma de células basales de piel curado, el carcinoma in situ y el carcinoma papilar de tiroides) o antecedentes de tratamiento antitumoral dentro de los 5 años anteriores a la selección; 4）、Otras afecciones médicas graves o inestables (como infecciones sistémicas, enfermedades pulmonares, enfermedades hepáticas, cardiovasculares, renales o gastrointestinales, etc.) evaluadas por el investigador; 11. Disfunción hematológica, hepática y renal grave, con cualquiera de los siguientes resultados de pruebas de laboratorio clínico:

1. 、Hematología: recuento de neutrófilos (RAN) <1,5 × 109/l, o recuento de plaquetas <90 × 109/l, o hemoglobina <100 g/l;
2. 、 Función hepática: alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 2,5 × límite superior normal (LSN); o bilirrubina total (TBIL)> 1,5 × LSN;
3. 、 Tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 (calculado según la fórmula MDRD simplificada); 12 、 Presencia de trastornos del sistema nervioso/mental que, en opinión del investigador, pueden afectar la evaluación de TN o la autoevaluación, incluidos trastornos psiquiátricos como epilepsia, mareos recurrentes, dolor de cabeza, deterioro de la memoria y cognitivo, depresión grave y esquizofrenia. u otros trastornos del sistema nervioso excepto TN, como dolor de cabeza y migraña; 13. Mujeres embarazadas y sujetos en estado de embarazo o lactancia; 14 、 Pacientes con hipersensibilidad conocida a la toxina botulínica tipo A y cualquier ingrediente de la formulación (sacarosa, dextrano y gelatina) o con constitución alérgica; 15、Uso de medicamentos prohibidos (ver Sección 6.5. 2) antes de la selección. Si un sujeto ha usado algún medicamento prohibido antes de la evaluación, no se permite la evaluación a menos que la medicación se haya discontinuado durante al menos 5 semividas (consulte la etiqueta para conocer la semivida específica) antes de firmar el ICF, y la medicación esté prohibida durante todo el período. el estudio; 16、Historia conocida de abuso de drogas/alcohol; 17. Ácido desoxirribonucleico del virus de la hepatitis B (ADN-VHB) superior al límite superior de detección, anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (Ab-VHC) y ácido ribonucleico (ARN) del VHC positivos, anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (Ab-VIH) positivos y suero. Anticuerpo contra Treponema pallidum (método TPPA) positivo en el cribado, o cualquiera de ellos; 18 Úlcera corneal; 19 、 Otras condiciones que hagan que el uso de la terapia botulínica sea inadecuado o puedan dañar la seguridad de los sujetos o puedan hacer imposible completar el estudio de conformidad con el protocolo, según lo evaluado por el investigador.