Toksyna botulinowa typu A do wstrzykiwań (HengLi®) w leczeniu neuralgii nerwu trójdzielnego

Kryteria przyjęcia:

1. Zrozumieć i dobrowolnie podpisać pisemną umowę ICF;
2. Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 75 lat (włącznie), będący w stanie przedstawić prawną tożsamość;
3. Pacjenci klinicznie zdiagnozowani jako klasyczna lub idiopatyczna TN, z bólem w jednym lub dwóch działach (kryteria diagnostyczne w Międzynarodowej Klasyfikacji Bólów Głowy, wydanie 3 [ICHD-3], patrz Załącznik 6);
4. mieć średni dzienny wynik VAS ≥ 40 mm przez 7 kolejnych dni w okresie badania przesiewowego, ze średnią liczbą epizodów dziennie ≥ 2 i czasem trwania bólu ≥ 3 miesiące w badaniu przesiewowym;
5. Posiadać jasną świadomość, zdolność dostrzegania i łagodzenia bólu, zdolność rozumienia procesu badania klinicznego i współpracy w nim oraz zdolność do przestrzegania wymogów protokołu badania aż do zakończenia badania;
6. Wcześniejsza terapia lekowa pierwszego rzutu (karbamazepina, okskarbazepina) w przypadku TN;
7. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki, a badane osoby i ich partnerzy nie powinni planować ciąży i obiecać stosowanie medycznie akceptowalnego środka antykoncepcyjnego (np. wkładki wewnątrzmacicznej [IUD], pigułka antykoncepcyjna lub prezerwatywa) w okresie leczenia badanym lekiem i w ciągu 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku; Uwaga: WOCBP definiuje się jako kobiety niebędące po menopauzie, u których wystąpiła pierwsza miesiączka i które nie zostały poddane sterylizacji (histerektomii lub obustronnej przydatków) lub innym stwierdzonym przez badacza przyczynom trwałej niepłodności (np. agenezji Mullera). Postmenopauzę definiuje się jako brak miesiączki trwający ≥12 miesięcy bez innych przyczyn biologicznych lub fizjologicznych.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z TN, którzy przebyli leczenie chirurgiczne, takie jak przezskórna termokoagulacja zwoju trójdzielnego, ucisk jamy Meckela, stereotaktyczna radioterapia nożem gamma. i dekompresja mikronaczyniowa;
2. Zmiana dawki i rodzaju leków stosowanych w leczeniu TN w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki (w tym karbamazepina, okskarbazepina, gabapentyna, lamotrygina itp.);
3. Pacjenci, którzy w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką przeszli terapię zastrzykami (wstrzyknięcie siarczanu magnezu), fizykoterapię lub leczenie TN tradycyjną medycyną chińską, np. falami ultrakrótkimi, magnetoterapią, akupunkturą, tradycyjnymi lekami chińskimi itp.;
4. Pacjenci, którzy otrzymali jakikolwiek lek botulinowy w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką;
5. Pacjenci z wtórną TN potwierdzoną rezonansem magnetycznym (MRI);
6. Pacjenci z układowymi zaburzeniami połączeń nerwowo-mięśniowych, takimi jak miastenia, zespół Eatona Lamberta, stwardnienie zanikowe boczne (rdzeń kręgowy), stwardnienie rozsiane itp.;
7. Pacjenci, którzy przyjmowali leki wpływające na połączenie nerwowo-mięśniowe w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką (na przykład antybiotyki aminoglikozydowe [np. gentamycyna itp.], chinina i penicylamina) lub muszą stosować powyższe leki, antagonistów cholinoesterazy, sukcynylocholinę, kurarę -podobni do depolaryzujących antagonistów, siarczan magnezu, chinidyna, blokery kanału wapniowego (z wyjątkiem leków przeciwnadciśnieniowych, takich jak besylan amlodypiny i nifedypina), linkomycyna, polimyksyna itp. podczas prowadzenia badania klinicznego;
8. Istnieją stany, które zdaniem badacza mogą mieć wpływ na ocenę bólu, np. zaburzenia skórne w dotkniętych obszarach skóry i mogące wpływać na czucie lub w zalecanych miejscach wstrzyknięć występuje miejscowe zakażenie lub towarzyszą im miejscowo inne zaburzenia skórne;
9. Współistniejące lub wcześniejsze stany krwotoczne lub przyjmowanie leków przeciwzakrzepowych [np. heparyna, kumaryny, antagoniści niebędący antagonistami witaminy K, doustne leki przeciwzakrzepowe (np. apiksaban, dabigatran, edoksaban, rywaroksaban), ale dozwolone są aspiryna i inne inhibitory agregacji płytek krwi, takie jak tyklopidyna, klopidogrel, prasugrel, abcyksimab, eptyfibatyd i tirofiban] w ciągu 10 dni przed wstrzyknięciem;
10. Przewlekłe choroby ogólnoustrojowe, które mogą mieć wpływ na udział uczestnika w badaniu zgodnie z oceną badacza, w tym między innymi:

1) Ciężkie choroby krążeniowo-oddechowe, takie jak niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego i ciężka arytmia, klasyfikacja czynności serca Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) w klasie III do IV podczas badań przesiewowych, nadciśnienie słabo kontrolowane aktywnym leczeniem, skurczowe ciśnienie krwi > 160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mmHg w momencie badania przesiewowego; nawracające ataki astmy itp.; 2) Udar naczyniowo-mózgowy (np. zawał mózgu, przejściowy atak niedokrwienny itp.) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym; 3) Nowotwór złośliwy w wywiadzie (z wyłączeniem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka in situ i raka brodawkowatego tarczycy) lub historia leczenia przeciwnowotworowego w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym; 4) Inne poważne lub niestabilne schorzenia (takie jak zakażenie ogólnoustrojowe, choroby płuc, choroby wątroby, układu krążenia, nerek lub przewodu pokarmowego itp.) ocenione przez badacza; 11, Ciężka dysfunkcja hematologiczna, wątroby lub nerek, z którymkolwiek z poniższych wyników badań laboratoryjnych:

1. 、Hematologia: liczba neutrofilów (ANC) < 1,5 × 109/l lub liczba płytek krwi < 90 × 109/l lub hemoglobina < 100 g/l;
2. 、Czynność wątroby: aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 2,5 × górna granica normy (GGN); lub bilirubina całkowita (TBIL) > 1,5 × GGN;
3. 、Szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 (obliczony według uproszczonego wzoru MDRD); 12. Obecność zaburzeń układu nerwowego/psychicznego, które w opinii badacza mogą mieć wpływ na ocenę TN lub samoocenę, w tym zaburzenia psychiczne, takie jak epilepsja, nawracające zawroty głowy, ból głowy, zaburzenia pamięci i funkcji poznawczych, ciężka depresja i schizofrenia lub inne zaburzenia układu nerwowego z wyjątkiem TN, takie jak ból głowy i migrena; 13. Kobiety w ciąży i osoby w ciąży lub w okresie laktacji; 14, Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na toksynę botulinową typu A i którykolwiek składnik preparatu (sacharoza, dekstran i żelatyna) lub ze skłonnością do alergii; 15. Używanie zabronionych leków (patrz sekcja 6.5. 2) przed projekcją. Jeśli pacjent stosował jakiekolwiek zabronione leki przed badaniem przesiewowym, badanie przesiewowe nie jest dozwolone, chyba że zaprzestano podawania leków na co najmniej 5 okresów półtrwania (patrz etykieta dotycząca konkretnego okresu półtrwania) przed podpisaniem ICF, a stosowanie leku jest zabronione przez cały okres badania; 16. Znana historia nadużywania narkotyków/alkoholu; 17, kwas deoksyrybonukleinowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV-DNA) powyżej górnej granicy wykrywalności, dodatni wynik przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV-Ab) i kwasowi rybonukleinowemu (RNA) HCV, dodatni wynik przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV Ab) oraz surowica Przeciwciało Treponema pallidum (metoda TPPA) dodatnie w badaniu przesiewowym lub którekolwiek z nich; 18. Wrzód rogówki; 19. Inne stany, które w ocenie badacza powodują, że leczenie botuliną jest nieodpowiednie lub mogą zagrozić bezpieczeństwu uczestników lub uniemożliwić ukończenie badania zgodnie z protokołem.