Botulinumtoksin type A for injeksjon (HengLi®) ved behandling av trigeminusnevralgi

Inklusjonskriterier:

1. Forstå og frivillig signere den skriftlige ICF;
2. Mann eller kvinne 18 til 75 år (inkludert), i stand til å gi juridisk identifikasjon;
3. Personer som er klinisk diagnostisert som klassisk eller idiopatisk TN, med smerter i en eller to avdelinger (diagnostiske kriterier i International Classification of Headache Disorders, 3. utgave [ICHD-3], se vedlegg 6);
4. Ha en gjennomsnittlig daglig VAS-score på ≥ 40 mm i 7 påfølgende dager i løpet av screeningsperioden, med gjennomsnittlig antall daglige episoder ≥ 2, og smertevarighet ≥ 3 måneder ved screening;
5. Ha en klar bevissthet, evnen til å oppfatte og løse smerte, evnen til å forstå og samarbeide med den kliniske studieprosessen, og evnen til å overholde kravene i studieprotokollen inntil studien er fullført;
6. Tidligere førstelinjebehandling (karbamazepin, okskarbazepin) for TN;
7. Kvinner i fertil alder (WOCBP) bør ha en negativ graviditetstest innen 7 dager før den første dosen, og forsøkspersoner og deres partnere skal ikke ha noen graviditetsplan og love å bruke et medisinsk akseptabelt prevensjonsmiddel (f.eks. intrauterin enhet [IUD], p-piller eller kondom) i løpet av studiemedikamentets behandlingsperiode og innen 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet; Merk: WOCBP er definert som ikke-postmenopausale kvinner som har opplevd menarche og ikke har gjennomgått sterilisering (hysterektomi eller bilateral adnexectomy) eller andre årsaker til permanent infertilitet (f.eks. mullerian agenesis) identifisert av etterforsker. Postmenopause er definert som amenoré i ≥12 måneder uten andre biologiske eller fysiologiske årsaker.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med TN som har en historie med kirurgisk behandling, slik som perkutan radiofrekvens termokoagulasjon av trigeminusganglion, Meckels hulekompresjon, stereotaktisk strålebehandling med gammakniv. og mikrovaskulær dekompresjon;
2. Endring i dose og type legemidler for behandling av TN endret seg innen 4 uker før den første dosen (inkludert karbamazepin, okskarbazepin, gabapentin, lamotrigin, etc.);
3. Personer som har mottatt injeksjonsbehandling (magnesiumsulfatinjeksjon), fysioterapi eller tradisjonell kinesisk medisinbehandling av TN innen 4 uker før den første dosen, for eksempel ultrakort bølge, magnetisk terapi, akupunktur, tradisjonell kinesisk medisin, etc.;
4. Pasienter som har fått botulinummiddel innen 6 måneder før første dose;
5. Pasienter med sekundær TN bekreftet ved magnetisk resonanstomografi (MRI);
6. Pasienter med systemiske nevromuskulære overgangsforstyrrelser, som myasteni, Eaton Lamberts syndrom, amyotrofisk (ryggmarg) lateral sklerose, multippel sklerose, etc.;
7. Pasienter som har brukt medisiner som påvirker nevromuskulær overgang innen 7 dager før den første dosen (for eksempel aminoglykosidantibiotika [f.eks. gentamycin, etc.], kinin og penicillamin) eller trenger å bruke de ovennevnte stoffene, kolinesteraseantagonister, succinylkolin, curare -lignende depolariserende antagonister, magnesiumsulfat, kinidin, kalsiumkanalblokkere (unntatt antihypertensive midler som amlodipinbesylat og nifedipin), lincomycin, polymyxin, etc. under gjennomføringen av den kliniske studien;
8. Det er tilstander som etterforskeren mener kan påvirke smertevurdering, slik som hudlidelser i de berørte hudområdene og kan påvirke følelsen, eller de anbefalte injeksjonsstedene har lokalisert infeksjon eller er lokalt ledsaget av andre hudlidelser;
9. Samtidige eller tidligere hemoragiske tilstander, eller inntak av antikoagulantia [f.eks. heparin, kumariner, ikke-vitamin K-antagonister, orale antikoagulantia (f.eks. apixaban, dabigatran, edoksaban, rivaroxaban), men aspirin og andre blodplateaggregeringshemmere som tiklopidin, klopidogrel, prasugrel, abciximab, eptifibatid10 er tillatt] dager før injeksjon;
10. Kroniske systemiske sykdommer, som kan påvirke forsøkspersonens deltakelse i studien som vurdert av etterforsker, inkludert, men ikke begrenset til:

1）、Alvorlige hjerte- og lungesykdommer, som ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt og alvorlig arytmi, Verdens helseorganisasjons (WHO) hjertefunksjonsklassifisering av klasse III til IV ved screening, hypertensjon dårlig kontrollert med aktiv behandling, systolisk blodtrykk > 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg på tidspunktet for screening; tilbakevendende astmatiske anfall, etc.; 2）、Cerebrovaskulær ulykke (f.eks. hjerneinfarkt, forbigående iskemisk angrep, etc.) innen 6 måneder før screening; 3）、Historie om ondartet svulst (unntatt helbredet hudbasalcellekarsinom, karsinom in situ og papillært skjoldbruskkjertelkarsinom) eller historie med antitumorbehandling innen 5 år før screening; 4）、Andre alvorlige eller ustabile medisinske tilstander (som systemisk infeksjon, lungesykdommer, lever-, kardiovaskulære, nyre- eller gastrointestinale sykdommer osv.) vurdert av etterforsker; 11、Alvorlig hematologisk, lever- og nyredysfunksjon, med ett av følgende kliniske laboratorietestresultater:

1. 、Hematologi: nøytrofiltall (ANC) < 1,5 × 109/L, eller antall blodplater < 90 × 109/L, eller hemoglobin < 100 g/L;
2. 、Leverfunksjon: alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 2,5 × øvre normalgrense (ULN); eller total bilirubin (TBIL)> 1,5 × ULN;
3. 、Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 (beregnet i henhold til den forenklede MDRD-formelen); 12、Tilstedeværelse av forstyrrelser i nervesystemet/psykiske systemet, som etter etterforskerens mening kan påvirke evalueringen av TN eller selvscoring, inkludert psykiatriske lidelser som epilepsi, tilbakevendende svimmelhet, hodepine, hukommelse og kognitiv svekkelse, alvorlig depresjon og schizofreni eller andre forstyrrelser i nervesystemet unntatt TN, slik som hodepine og migrene; 13、Gravide kvinner og forsøkspersoner under graviditet eller amming; 14、pasienter med kjent overfølsomhet overfor botulinumtoksin type A og enhver ingrediens i formuleringen (sukrose, dekstran og gelatin) eller med en allergisk konstitusjon; 15、Bruk av forbudte medisiner (se avsnitt 6.5. 2) før screening. Hvis en forsøksperson har brukt noen forbudte medisiner før screening, er screening ikke tillatt med mindre medisinering har vært seponert i minst 5 halveringstider (se merkingen for den spesifikke halveringstiden) før signering av ICF, og medisinen er forbudt gjennom hele studien; 16、Kjent historie med narkotika/alkoholmisbruk; 17、Hepatitt B-virus deoksyribonukleinsyre (HBV-DNA) høyere enn den øvre deteksjonsgrensen, hepatitt C-virusantistoff (HCV-Ab) og HCV-ribonukleinsyre (RNA) positive, humant immunsviktvirusantistoff (HIV Ab) positivt, og serum Treponema pallidum antistoff (TPPA-metoden) positiv ved screening, eller noen av dem; 18, hornhinnesår; 19、Andre tilstander som gjør bruk av botulinumbehandling uegnet eller kan skade sikkerheten til forsøkspersoner eller kan gjøre det umulig å fullføre studien i samsvar med protokollen, vurdert av etterforskeren.