Toxina botulínica tipo A para injeção (HengLi®) no tratamento da neuralgia do trigêmeo

Critério de inclusão:

1. Compreender e assinar voluntariamente o TCLE escrito;
2. Homem ou mulher de 18 a 75 anos (inclusive), capaz de apresentar identificação legal;
3. Indivíduos clinicamente diagnosticados como NT clássica ou idiopática, com dor em uma ou duas divisões (critérios diagnósticos na Classificação Internacional de Cefaleias, 3ª Edição [ICHD-3], ver Apêndice 6);
4. Ter pontuação média diária VAS ≥ 40 mm por 7 dias consecutivos durante o período de triagem, com número médio de episódios diários ≥ 2 e duração da dor ≥ 3 meses na triagem;
5. Ter consciência clara, capacidade de perceber e resolver a dor, capacidade de compreender e cooperar com o processo do estudo clínico e capacidade de cumprir os requisitos do protocolo do estudo até a conclusão do estudo;
6. Terapia medicamentosa prévia de primeira linha (carbamazepina, oxcarbazepina) para NT;
7. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez negativo 7 dias antes da primeira dose, e os indivíduos e seus parceiros não devem ter nenhum plano de gravidez e prometer usar uma medida contraceptiva clinicamente aceitável (por exemplo, dispositivo intrauterino [DIU], pílula anticoncepcional ou preservativo) durante o período de tratamento com o medicamento do estudo e dentro de 3 meses após a última dose do medicamento do estudo; Nota: WOCBP é definido como mulheres não pós-menopáusicas que sofreram menarca e não foram submetidas a esterilização (histerectomia ou anexectomia bilateral) ou outras causas de infertilidade permanente (por exemplo, agenesia mulleriana) identificadas pelo investigador. A pós-menopausa é definida como amenorreia por ≥12 meses sem outras causas biológicas ou fisiológicas.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos com TN que têm histórico de tratamento cirúrgico, como termocoagulação percutânea por radiofrequência do gânglio trigêmeo, compressão da caverna de Meckel, radioterapia estereotáxica com gamma knife. e descompressão microvascular;
2. Alteração na dose e tipo de medicamentos para tratamento da NT alterados nas 4 semanas anteriores à primeira dose (incluindo carbamazepina, oxcarbazepina, gabapentina, lamotrigina, etc.);
3. Indivíduos que receberam terapia de injeção (injeção de sulfato de magnésio), fisioterapia ou tratamento de TN com medicina tradicional chinesa nas 4 semanas anteriores à primeira dose, como ondas ultracurtas, terapia magnética, acupuntura, medicamentos tradicionais chineses, etc .;
4. Pacientes que receberam qualquer agente botulínico nos 6 meses anteriores à primeira dose;
5. Pacientes com NT secundária confirmada por ressonância magnética (RM);
6. Pacientes com distúrbios sistêmicos da junção neuromuscular, como miastenia, síndrome de Eaton Lambert, esclerose lateral amiotrófica (medula espinhal), esclerose múltipla, etc.;
7. Indivíduos que usaram medicamentos que afetam a junção neuromuscular nos 7 dias anteriores à primeira dose (por exemplo, antibióticos aminoglicosídeos [por exemplo, gentamicina, etc.], quinina e penicilamina) ou que precisam usar os medicamentos acima, antagonistas da colinesterase, succinilcolina, curare -como antagonistas despolarizantes, sulfato de magnésio, quinidina, bloqueadores dos canais de cálcio (excluindo agentes anti-hipertensivos como besilato de amlodipina e nifedipina), lincomicina, polimixina, etc. durante a condução do ensaio clínico;
8. Existem condições que o investigador acredita que podem afetar a avaliação da dor, como doenças de pele nas áreas afetadas da pele e podem afetar a sensação, ou os locais de injeção recomendados apresentam infecção localizada ou são acompanhados localmente por outras doenças de pele;
9. Condições hemorrágicas concomitantes ou anteriores, ou ingestão de anticoagulantes [por ex. heparina, cumarinas, antagonistas não-vitamina K, anticoagulantes orais (por exemplo, apixabana, dabigatrana, edoxabana, rivaroxabana), mas aspirina e outros inibidores da agregação plaquetária, como ticlopidina, clopidogrel, prasugrel, abciximab, eptifibatide e tirofiban são permitidos] dentro de 10 dias antes da injeção;
10. Doenças sistêmicas crônicas, que podem afetar a participação do sujeito no estudo conforme avaliado pelo investigador, incluindo, mas não se limitando a:

1）、Doenças cardiopulmonares graves, como angina de peito instável, infarto do miocárdio e arritmia grave, classificação de função cardíaca da Organização Mundial da Saúde (OMS) de Classe III a IV na triagem, hipertensão mal controlada com tratamento ativo, pressão arterial sistólica> 160 mmHg ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg no momento da triagem; ataques asmáticos recorrentes, etc.; 2）、Acidente cerebrovascular (por exemplo, infarto cerebral, ataque isquêmico transitório, etc.) nos 6 meses anteriores à triagem; 3）、História de tumor maligno (excluindo carcinoma basocelular de pele curado, carcinoma in situ e carcinoma papilífero de tireoide) ou história de tratamento antitumoral nos 5 anos anteriores à triagem; 4）、Outras condições médicas graves ou instáveis ​​​​(como infecção sistêmica, doenças pulmonares, doenças hepáticas, cardiovasculares, renais ou gastrointestinais, etc.) avaliadas pelo investigador; 11、Disfunção hematológica, hepática e renal grave, com qualquer um dos seguintes resultados de testes laboratoriais clínicos:

1. 、 Hematologia: contagem de neutrófilos (ANC) < 1,5 × 109/L, ou contagem de plaquetas < 90 × 109/L, ou hemoglobina < 100 g/L;
2. 、Função hepática: alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 2,5 × limite superior do normal (LSN); ou bilirrubina total (TBIL)> 1,5 × LSN;
3. 、 Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) < 60 mL/min/1,73 m2 (calculado pela fórmula simplificada do MDRD); 12、Presença de distúrbios do sistema nervoso/mental, que, na opinião do investigador, podem afetar a avaliação de TN ou autopontuação, incluindo transtornos psiquiátricos como epilepsia, tontura recorrente, dor de cabeça, memória e comprometimento cognitivo, depressão grave e esquizofrenia ou outros distúrbios do sistema nervoso, exceto TN, como dor de cabeça e enxaqueca; 13、Mulheres grávidas e indivíduos em gravidez ou lactação; 14、Pacientes com hipersensibilidade conhecida à toxina botulínica tipo A e a qualquer ingrediente da formulação (sacarose, dextrana e gelatina) ou com constituição alérgica; 15、Uso de medicamentos proibidos (ver Seção 6.5. 2) antes da triagem. Se um sujeito tiver usado qualquer medicação proibida antes da triagem, a triagem não será permitida, a menos que a medicação tenha sido descontinuada por pelo menos 5 meias-vidas (veja a bula para a meia-vida específica) antes da assinatura da CIF, e a medicação for proibida durante todo o período. o estudo; 16、Histórico conhecido de abuso de drogas/álcool; 17、Ácido desoxirribonucleico do vírus da hepatite B (HBV-DNA) superior ao limite superior de detecção, anticorpo do vírus da hepatite C (HCV-Ab) e ácido ribonucleico do HCV (RNA) positivo, anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV Ab) positivo e soro Anticorpo Treponema pallidum (método TPPA) positivo na triagem, ou qualquer um deles; 18、Úlcera de córnea; 19、Outras condições que tornem o uso da terapia botulínica inadequado ou possam prejudicar a segurança dos sujeitos ou impossibilitar a conclusão do estudo em conformidade com o protocolo, conforme avaliação do investigador.