Tossina botulinica di tipo A iniettabile (HengLi®) nel trattamento della nevralgia del trigemino

Criterio di inclusione:

1. Comprendere e firmare volontariamente la scritta ICF;
2. Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi), in grado di fornire un'identificazione legale;
3. Soggetti clinicamente diagnosticati come TN classica o idiopatica, con dolore in una o due divisioni (criteri diagnostici nella classificazione internazionale dei disturbi della cefalea, 3a edizione [ICHD-3], vedere Appendice 6);
4. Avere un punteggio VAS giornaliero medio ≥ 40 mm per 7 giorni consecutivi durante il periodo di screening, con un numero medio di episodi giornalieri ≥ 2 e una durata del dolore ≥ 3 mesi allo screening;
5. Avere una coscienza chiara, la capacità di percepire e risolvere il dolore, la capacità di comprendere e cooperare con il processo di studio clinico e la capacità di rispettare i requisiti del protocollo di studio fino al completamento dello studio;
6. Precedente terapia farmacologica di prima linea (carbamazepina, oxcarbazepina) per la TN;
7. Le donne in età fertile (WOCBP) devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima della prima dose e i soggetti e i loro partner non devono avere alcun piano di gravidanza e promettere di utilizzare una misura contraccettiva accettabile dal punto di vista medico (ad es. dispositivo intrauterino [IUD], pillola contraccettiva o preservativo) durante il periodo di trattamento con il farmaco in studio ed entro 3 mesi dall'ultima dose del farmaco in studio; Nota: le donne WOCBP sono definite come donne non in postmenopausa che hanno avuto il menarca e non sono state sottoposte a sterilizzazione (isterectomia o annessectomia bilaterale) o ad altre cause di infertilità permanente (ad esempio agenesia mulleriana) identificate dallo sperimentatore. La postmenopausa è definita come amenorrea per ≥ 12 mesi senza altre cause biologiche o fisiologiche.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con TN che hanno una storia di trattamento chirurgico, come termocoagulazione percutanea con radiofrequenza del ganglio trigeminale, compressione della grotta di Meckel, radioterapia stereotassica con coltello gamma. e decompressione microvascolare;
2. La modifica della dose e del tipo di farmaci per il trattamento della TN è cambiata nelle 4 settimane precedenti la prima dose (inclusa carbamazepina, oxcarbazepina, gabapentin, lamotrigina, ecc.);
3. Soggetti che hanno ricevuto terapia iniettiva (iniezione di solfato di magnesio), terapia fisica o trattamento di medicina tradizionale cinese per la TN nelle 4 settimane precedenti la prima dose, come onde ultracorte, terapia magnetica, agopuntura, medicine tradizionali cinesi, ecc.;
4. Pazienti che hanno ricevuto qualsiasi agente botulinico nei 6 mesi precedenti la prima dose;
5. Pazienti con TN secondaria confermata mediante risonanza magnetica (MRI);
6. Pazienti con disturbi sistemici della giunzione neuromuscolare, come miastenia, sindrome di Eaton Lambert, sclerosi laterale amiotrofica (midollo spinale), sclerosi multipla, ecc.;
7. Soggetti che hanno utilizzato farmaci che influiscono sulla giunzione neuromuscolare nei 7 giorni precedenti la prima dose (ad esempio, antibiotici aminoglicosidici [ad esempio, gentamicina, ecc.], chinino e penicillamina) o che necessitano di utilizzare i farmaci di cui sopra, antagonisti della colinesterasi, succinilcolina, curaro -antagonisti depolarizzanti, solfato di magnesio, chinidina, bloccanti dei canali del calcio (esclusi agenti antipertensivi come amlodipina besilato e nifedipina), lincomicina, polimixina, ecc. durante lo svolgimento dello studio clinico;
8. Ci sono condizioni che lo sperimentatore ritiene possano influenzare la valutazione del dolore, come disturbi cutanei nelle aree cutanee interessate e possano influenzare la sensibilità, oppure i siti di iniezione raccomandati presentano un'infezione localizzata o sono accompagnati localmente da altri disturbi cutanei;
9. Condizioni emorragiche concomitanti o precedenti o assunzione di anticoagulanti [ad es. eparina, cumarinici, antagonisti non della vitamina K, anticoagulanti orali (ad es. apixaban, dabigatran, edoxaban, rivaroxaban), ma sono consentiti l'aspirina e altri inibitori dell'aggregazione piastrinica come ticlopidina, clopidogrel, prasugrel, abciximab, eptifibatide e tirofiban] entro 10 giorni prima dell'iniezione;
10. Malattie sistemiche croniche, che possono influenzare la partecipazione del soggetto allo studio secondo la valutazione dello sperimentatore, incluse ma non limitate a:

1）、Gravi malattie cardiopolmonari, come angina pectoris instabile, infarto miocardico e aritmia grave, classificazione della funzione cardiaca dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) di classe da III a IV allo screening, ipertensione scarsamente controllata con trattamento attivo, pressione arteriosa sistolica > 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg al momento dello screening; attacchi asmatici ricorrenti, ecc.; 2）、Accidente cerebrovascolare (ad es. infarto cerebrale, attacco ischemico transitorio, ecc.) entro 6 mesi prima dello screening; 3）、Anamnesi di tumore maligno (escluso carcinoma basocellulare cutaneo guarito, carcinoma in situ e carcinoma papillare della tiroide) o anamnesi di trattamento antitumorale nei 5 anni precedenti lo screening; 4）、Altre condizioni mediche gravi o instabili (come infezioni sistemiche, malattie polmonari, malattie epatiche, cardiovascolari, renali o gastrointestinali, ecc.) valutate dallo sperimentatore; 11、Grave disfunzione ematologica, epatica e renale, con uno qualsiasi dei seguenti risultati dei test clinici di laboratorio:

1. 、Ematologia: conta dei neutrofili (ANC) < 1,5 × 109/L, o conta piastrinica < 90 × 109/L, o emoglobina < 100 g/L;
2. 、Funzione epatica: alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 2,5 × limite superiore della norma (ULN); o bilirubina totale (TBIL)> 1,5 × ULN;
3. 、Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 (calcolato secondo la formula MDRD semplificata); 12、Presenza di disturbi del sistema nervoso/mentale che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono influenzare la valutazione del TN o l'auto-punteggio, inclusi disturbi psichiatrici come epilessia, vertigini ricorrenti, mal di testa, memoria e deterioramento cognitivo, depressione grave e schizofrenia , o altri disturbi del sistema nervoso eccetto TN, come mal di testa ed emicrania; 13、Donne incinte e soggetti in gravidanza o allattamento; 14、Pazienti con ipersensibilità nota alla tossina botulinica di tipo A e a qualsiasi ingrediente della formulazione (saccarosio, destrano e gelatina) o con costituzione allergica; 15、Uso di farmaci proibiti (vedere Sezione 6.5. 2) prima dello screening. Se un soggetto ha utilizzato qualsiasi farmaco proibito prima dello screening, lo screening non è consentito a meno che il farmaco non sia stato interrotto per almeno 5 emivite (vedere l'etichetta per l'emivita specifica) prima della firma dell'ICF e il farmaco sia proibito durante tutta la durata dello screening. lo studio; 16、Storia nota di abuso di droghe/alcol; 17、Acido desossiribonucleico del virus dell'epatite B (HBV-DNA) superiore al limite superiore di rilevamento, positivo per gli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV-Ab) e per l'acido ribonucleico (RNA) dell'HCV, positivo per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV Ab) e siero Anticorpo Treponema pallidum (metodo TPPA) positivo allo screening, o uno qualsiasi di essi; 18、Ulcera corneale; 19、Altre condizioni che rendono l'uso della terapia botulinica inadatto o che possono danneggiare la sicurezza dei soggetti o potrebbero rendere impossibile il completamento dello studio in conformità con il protocollo, come valutato dallo sperimentatore.