Botulinetoxine type A voor injectie (HengLi®) bij de behandeling van trigeminusneuralgie

Inclusiecriteria:

1. Het schriftelijke ICF begrijpen en vrijwillig ondertekenen;
2. Man of vrouw van 18 tot en met 75 jaar, in staat om wettelijke identificatie te overleggen;
3. Proefpersonen bij wie klinisch de diagnose klassieke of idiopathische TN is gesteld, met pijn in één of twee divisies (diagnostische criteria in de International Classification of Headache Disorders, 3e editie [ICHD-3], zie bijlage 6);
4. Een gemiddelde dagelijkse VAS-score hebben van ≥ 40 mm gedurende 7 opeenvolgende dagen tijdens de screeningperiode, met een gemiddeld aantal dagelijkse episoden ≥ 2 en een duur van de pijn ≥ 3 maanden tijdens de screening;
5. Een helder bewustzijn hebben, het vermogen om pijn waar te nemen en op te lossen, het vermogen om het klinische onderzoeksproces te begrijpen en eraan mee te werken, en het vermogen om te voldoen aan de vereisten van het onderzoeksprotocol tot aan de voltooiing van het onderzoek;
6. Voorafgaande eerstelijnsmedicamenteuze behandeling (carbamazepine, oxcarbazepine) voor TN;
7. Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis een negatieve zwangerschapstest ondergaan, en proefpersonen en hun partners mogen geen zwangerschapsplan hebben en beloven een medisch aanvaardbare anticonceptiemaatregel te gebruiken (bijv. een spiraaltje [IUD], anticonceptiepil of condoom) tijdens de behandelingsperiode met het onderzoeksgeneesmiddel en binnen 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; Opmerking: WOCBP wordt gedefinieerd als niet-postmenopauzale vrouwen die de menarche hebben doorgemaakt en geen sterilisatie (hysterectomie of bilaterale adnexectomie) of andere oorzaken van permanente onvruchtbaarheid (bijv. Mulleriaanse agenesis) hebben ondergaan die door de onderzoeker zijn vastgesteld. Postmenopauze wordt gedefinieerd als amenorroe gedurende ≥12 maanden zonder andere biologische of fysiologische oorzaken.

Uitsluitingscriteria:

1. Personen met TN die een voorgeschiedenis hebben van chirurgische behandeling, zoals percutane radiofrequente thermocoagulatie van het ganglion trigeminus, compressie van de Meckel-grot, stereotactische gamma-mes-radiotherapie. en microvasculaire decompressie;
2. Verandering in de dosis en het type geneesmiddelen voor de behandeling van TN veranderde binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis (waaronder carbamazepine, oxcarbazepine, gabapentine, lamotrigine, enz.);
3. Proefpersonen die binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis injectietherapie (magnesiumsulfaatinjectie), fysiotherapie of traditionele Chinese geneeskundebehandeling van TN hebben gekregen, zoals ultrakorte golf, magnetische therapie, acupunctuur, traditionele Chinese medicijnen, enz.;
4. Patiënten die binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis een botulinummiddel hebben gekregen;
5. Patiënten met secundaire TN bevestigd door magnetische resonantiebeeldvorming (MRI);
6. Patiënten met systemische neuromusculaire junctiestoornissen, zoals myasthenie, het Eaton Lambert-syndroom, amyotrofische (ruggenmerg) laterale sclerose, multiple sclerose, enz.;
7. Patiënten die binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis geneesmiddelen hebben gebruikt die de neuromusculaire junctie beïnvloeden (bijvoorbeeld aminoglycoside-antibiotica [bijv. gentamycine, enz.], kinine en penicillamine) of die de bovengenoemde geneesmiddelen, cholinesterase-antagonisten, succinylcholine, curare moeten gebruiken -achtige depolariserende antagonisten, magnesiumsulfaat, kinidine, calciumkanaalblokkers (met uitzondering van antihypertensiva zoals amlodipinebesylaat en nifedipine), lincomycine, polymyxine, enz. tijdens de uitvoering van de klinische proef;
8. Er zijn omstandigheden waarvan de onderzoeker denkt dat ze de pijnbeoordeling kunnen beïnvloeden, zoals huidaandoeningen in de aangetaste huidgebieden en die het gevoel kunnen beïnvloeden, of de aanbevolen injectieplaatsen hebben een plaatselijke infectie of gaan lokaal gepaard met andere huidaandoeningen;
9. Gelijktijdige of eerdere hemorragische aandoeningen, of inname van anticoagulantia [bijv. heparine, coumarinen, niet-vitamine K-antagonisten, orale anticoagulantia (bijv. apixaban, dabigatran, edoxaban, rivaroxaban), maar aspirine en andere bloedplaatjesaggregatieremmers zoals ticlopidine, clopidogrel, prasugrel, abciximab, eptifibatide en tirofiban zijn toegestaan] binnen 10 dagen vóór injectie;
10. Chronische systemische ziekten, die de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek kunnen beïnvloeden, zoals beoordeeld door de onderzoeker, inclusief maar niet beperkt tot:

1) Ernstige hart- en longziekten, zoals onstabiele angina pectoris, myocardinfarct en ernstige aritmie, hartfunctieclassificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) van klasse III tot IV bij screening, hypertensie die slecht onder controle is met actieve behandeling, systolische bloeddruk > 160 mmHg of diastolische bloeddruk > 100 mmHg op het moment van screening; terugkerende astmatische aanvallen, enz.; 2）、Cerebrovasculair accident (bijv. herseninfarct, TIA, etc.) binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening; 3）、Geschiedenis van kwaadaardige tumor (met uitzondering van genezen basaalcelcarcinoom van de huid, carcinoom in situ en papillair schildkliercarcinoom) of geschiedenis van antitumorbehandeling binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening; 4）、Andere ernstige of onstabiele medische aandoeningen (zoals systemische infecties, longziekten, lever-, cardiovasculaire, nier- of gastro-intestinale ziekten, enz.) beoordeeld door de onderzoeker; 11. Ernstige hematologische, lever- en nierdisfunctie, met een van de volgende klinische laboratoriumtestresultaten:

1. 、Hematologie: aantal neutrofielen (ANC) < 1,5 x 109/l, of aantal bloedplaatjes < 90 x 109/l, of hemoglobine < 100 g/l;
2. 、Hepatische functie: alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) > 2,5 × bovengrens van normaal (ULN); of totaal bilirubine (TBIL)> 1,5 x ULN;
3. 、Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 (berekend volgens de vereenvoudigde MDRD-formule); 12. Aanwezigheid van stoornissen van het zenuwstelsel/mentale systeem, die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van TN of zelfscores kunnen beïnvloeden, waaronder psychiatrische stoornissen zoals epilepsie, terugkerende duizeligheid, hoofdpijn, geheugen- en cognitieve stoornissen, ernstige depressie en schizofrenie of andere aandoeningen van het zenuwstelsel behalve TN, zoals hoofdpijn en migraine; 13. Zwangere vrouwen en personen die zwanger zijn of borstvoeding geven; 14. Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor botulinetoxine type A en enig ingrediënt in de formulering (sucrose, dextraan en gelatine) of met een allergische constitutie; 15. Gebruik van verboden medicijnen (zie paragraaf 6.5. 2) voorafgaand aan de screening. Als een proefpersoon vóór de screening verboden medicijnen heeft gebruikt, is screening niet toegestaan ​​tenzij de medicatie gedurende ten minste vijf halfwaardetijden (zie de etikettering voor de specifieke halfwaardetijd) vóór de ondertekening van de ICF is stopgezet, en de medicatie gedurende de hele periode verboden is. de studie; 16. Bekende geschiedenis van drugs-/alcoholmisbruik; 17, Hepatitis B-virus deoxyribonucleïnezuur (HBV-DNA) hoger dan de bovenste detectielimiet, hepatitis C-virus antilichaam (HCV-Ab) en HCV-ribonucleïnezuur (RNA) positief, humaan immunodeficiëntievirus antilichaam (HIV Ab) positief en serum Treponema pallidum-antilichaam (TPPA-methode) positief bij screening, of een van deze; 18, hoornvlieszweer; 19. Andere aandoeningen die het gebruik van botulinumtherapie ongeschikt maken of de veiligheid van proefpersonen kunnen schaden of het onmogelijk kunnen maken om het onderzoek te voltooien in overeenstemming met het protocol, zoals beoordeeld door de onderzoeker.