Botulinumtoxin Typ A zur Injektion (HengLi®) bei der Behandlung von Trigeminusneuralgie

Einschlusskriterien:

1. Das schriftliche ICF verstehen und freiwillig unterzeichnen;
2. Männlich oder weiblich im Alter von 18 bis 75 Jahren (einschließlich), die einen amtlichen Ausweis vorlegen können;
3. Patienten, bei denen klinisch eine klassische oder idiopathische TN mit Schmerzen in einem oder zwei Bereichen diagnostiziert wurde (Diagnosekriterien in der Internationalen Klassifikation von Kopfschmerzerkrankungen, 3. Auflage [ICHD-3], siehe Anhang 6);
4. Sie müssen während des Screening-Zeitraums an 7 aufeinanderfolgenden Tagen einen durchschnittlichen täglichen VAS-Wert von ≥ 40 mm haben, mit einer durchschnittlichen Anzahl täglicher Episoden von ≥ 2 und einer Schmerzdauer von ≥ 3 Monaten beim Screening.
5. über ein klares Bewusstsein, die Fähigkeit, Schmerzen wahrzunehmen und zu lösen, die Fähigkeit, den klinischen Studienprozess zu verstehen und daran mitzuwirken, sowie die Fähigkeit, die Anforderungen des Studienprotokolls bis zum Abschluss der Studie einzuhalten, verfügen;
6. Vorherige medikamentöse Erstlinientherapie (Carbamazepin, Oxcarbazepin) bei TN;
7. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) sollten innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis einen negativen Schwangerschaftstest haben, und die Probandinnen und ihre Partner sollten keinen Schwangerschaftsplan haben und versprechen, eine medizinisch akzeptable Verhütungsmaßnahme anzuwenden (z. B. ein Intrauterinpessar [IUP], Verhütungspille oder Kondom) während des Behandlungszeitraums des Studienmedikaments und innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Dosis des Studienmedikaments; Hinweis: WOCBP ist definiert als nicht-postmenopausale Frauen, bei denen eine Menarche aufgetreten ist und die sich keiner Sterilisation (Hysterektomie oder bilaterale Adnexektomie) oder anderen vom Prüfer identifizierten Ursachen dauerhafter Unfruchtbarkeit (z. B. Muller-Agenesie) unterzogen haben. Postmenopause ist definiert als Amenorrhoe für ≥12 Monate ohne andere biologische oder physiologische Ursachen.

Ausschlusskriterien:

1. Personen mit TN, bei denen in der Vergangenheit chirurgische Behandlungen durchgeführt wurden, z. B. perkutane Hochfrequenz-Thermokoagulation des Trigeminusganglions, Meckel-Höhlenkompression oder stereotaktische Gammamesser-Strahlentherapie. und mikrovaskuläre Dekompression;
2. Änderung der Dosis und Art der Arzneimittel zur Behandlung von TN innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis (einschließlich Carbamazepin, Oxcarbazepin, Gabapentin, Lamotrigin usw.);
3. Probanden, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis eine Injektionstherapie (Magnesiumsulfat-Injektion), Physiotherapie oder eine Behandlung mit traditioneller chinesischer Medizin gegen TN erhalten haben, wie z. B. Ultrakurzwellen, Magnetfeldtherapie, Akupunktur, traditionelle chinesische Medizin usw.;
4. Patienten, die innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis ein Botulinummittel erhalten haben;
5. Patienten mit sekundärer TN, bestätigt durch Magnetresonanztomographie (MRT);
6. Patienten mit systemischen Störungen der neuromuskulären Verbindung, wie Myasthenie, Eaton-Lambert-Syndrom, amyotropher (Rückenmarks-)Lateralsklerose, Multipler Sklerose usw.;
7. Probanden, die innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis Medikamente eingenommen haben, die die neuromuskuläre Verbindung beeinflussen (z. B. Aminoglykosid-Antibiotika [z. B. Gentamycin usw.], Chinin und Penicillamin) oder die oben genannten Medikamente, Cholinesteraseantagonisten, Succinylcholin, Curare einnehmen müssen -ähnliche depolarisierende Antagonisten, Magnesiumsulfat, Chinidin, Kalziumkanalblocker (ausgenommen blutdrucksenkende Mittel wie Amlodipinbesylat und Nifedipin), Lincomycin, Polymyxin usw. während der Durchführung der klinischen Studie;
8. Es gibt Erkrankungen, von denen der Prüfer annimmt, dass sie die Schmerzbeurteilung beeinflussen können, wie z. B. Hauterkrankungen in den betroffenen Hautbereichen, die das Gefühl beeinträchtigen können, oder die empfohlenen Injektionsstellen weisen eine lokale Infektion auf oder sind lokal von anderen Hauterkrankungen begleitet;
9. Gleichzeitige oder frühere hämorrhagische Erkrankungen oder Einnahme von Antikoagulanzien [z. Heparin, Cumarine, Nicht-Vitamin-K-Antagonisten, orale Antikoagulanzien (z. B. Apixaban, Dabigatran, Edoxaban, Rivaroxaban), aber Aspirin und andere Thrombozytenaggregationshemmer wie Ticlopidin, Clopidogrel, Prasugrel, Abciximab, Eptifibatid und Tirofiban sind innerhalb von 10 zulässig Tage vor der Injektion;
10. Chronische systemische Erkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Teilnahme des Probanden an der Studie beeinträchtigen können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

1）、Schwere Herz-Lungen-Erkrankungen wie instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt und schwere Herzrhythmusstörungen, Herzfunktionsklassifizierung der Weltgesundheitsorganisation (WHO) in Klasse III bis IV beim Screening, Bluthochdruck mit aktiver Behandlung schlecht kontrolliert, systolischer Blutdruck > 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg zum Zeitpunkt des Screenings; wiederkehrende Asthmaanfälle usw.; 2）、Zerebrovaskulärer Unfall (z. B. Hirninfarkt, transitorische ischämische Attacke usw.) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening; 3）、Anamnese eines bösartigen Tumors (ausgenommen geheiltes Hautbasalzellkarzinom, Carcinoma in situ und papilläres Schilddrüsenkarzinom) oder Anamnese einer Antitumorbehandlung innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening; 4）、Andere schwere oder instabile medizinische Zustände (wie systemische Infektionen, Lungenerkrankungen, Leber-, Herz-Kreislauf-, Nieren- oder Magen-Darm-Erkrankungen usw.), die vom Prüfer beurteilt wurden; 11、Schwere hämatologische, Leber- und Nierenfunktionsstörung mit einem der folgenden klinischen Labortestergebnisse:

1. 、 Hämatologie: Neutrophilenzahl (ANC) < 1,5 × 109/L oder Thrombozytenzahl < 90 × 109/L oder Hämoglobin < 100 g/L;
2. 、 Leberfunktion: Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 2,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN); oder Gesamtbilirubin (TBIL) > 1,5 × ULN;
3. 、 Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 (berechnet nach der vereinfachten MDRD-Formel); 12、Vorhandensein von Störungen des Nervensystems/psychischen Systems, die nach Ansicht des Prüfers die Beurteilung von TN oder die Selbstbewertung beeinflussen können, einschließlich psychiatrischer Störungen wie Epilepsie, wiederkehrender Schwindel, Kopfschmerzen, Gedächtnis- und kognitive Beeinträchtigung, schwere Depression und Schizophrenie oder andere Erkrankungen des Nervensystems außer TN, wie Kopfschmerzen und Migräne; 13、Schwangere Frauen und Probanden in der Schwangerschaft oder Stillzeit; 14、Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Botulinumtoxin Typ A und einen der Bestandteile der Formulierung (Saccharose, Dextran und Gelatine) oder mit einer allergischen Konstitution; 15、Verwendung verbotener Medikamente (siehe Abschnitt 6.5. 2) vor dem Screening. Wenn ein Proband vor dem Screening verbotene Medikamente eingenommen hat, ist das Screening nicht zulässig, es sei denn, die Medikamente wurden vor der Unterzeichnung der ICF für mindestens 5 Halbwertszeiten (siehe Kennzeichnung für die spezifische Halbwertszeit) abgesetzt und die Einnahme der Medikamente ist durchgehend verboten die Studie; 16、Bekannte Vorgeschichte von Drogen-/Alkoholmissbrauch; 17、Hepatitis-B-Virus-Desoxyribonukleinsäure (HBV-DNA) höher als die obere Nachweisgrenze, Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV-Ab) und HCV-Ribonukleinsäure (RNA) positiv, humaner Immundefizienzvirus-Antikörper (HIV-Ab) positiv und Serum Treponema pallidum-Antikörper (TPPA-Methode) positiv beim Screening oder einer davon; 18、Hornhautgeschwür; 19、Andere Bedingungen, die den Einsatz einer Botulinumtherapie ungeeignet machen oder die Sicherheit der Probanden gefährden oder es unmöglich machen könnten, die Studie gemäß dem Protokoll abzuschließen, wie vom Prüfer beurteilt.