Ботулотоксин типа А для инъекций (HengLi®) при лечении невралгии тройничного нерва

Критерии включения:

1. Понимать и добровольно подписывать письменную ICF;
2. Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 75 лет (включительно), способные предоставить юридическое удостоверение личности;
3. Субъекты, у которых клинически диагностирован классический или идиопатический ТН, с болью в одном или двух отделах (диагностические критерии Международной классификации расстройств головной боли, 3-е издание [ICHD-3], см. Приложение 6);
4. Иметь среднесуточную оценку по ВАШ ≥ 40 мм в течение 7 дней подряд в течение периода скрининга, со средним количеством ежедневных эпизодов ≥ 2 и продолжительностью боли ≥ 3 месяцев на момент скрининга;
5. Иметь ясное сознание, способность воспринимать и устранять боль, способность понимать процесс клинического исследования и сотрудничать с ним, а также способность соблюдать требования протокола исследования до завершения исследования;
6. Предыдущая лекарственная терапия первой линии (карбамазепин, окскарбазепин) по поводу ТН;
7. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 7 дней до первой дозы, а пациенты и их партнеры не должны иметь плана беременности и обещать использовать приемлемые с медицинской точки зрения меры контрацепции (например, внутриматочную спираль [ВМС], противозачаточные таблетки или презерватив) в период лечения исследуемым препаратом и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата; Примечание. WOCBP определяется как женщины, не наступившие в постменопаузе, у которых наступила менархе и которые не подвергались стерилизации (гистерэктомии или двусторонней аднексэктомии) или другим причинам постоянного бесплодия (например, мюллеровой агенезии), выявленным исследователем. Постменопауза определяется как аменорея продолжительностью ≥12 месяцев без других биологических или физиологических причин.

Критерий исключения:

1. Субъекты с ТН, у которых в анамнезе было хирургическое лечение, такое как чрескожная радиочастотная термокоагуляция тройничного узла, компрессия меккелевой пещеры, стереотаксическая лучевая терапия гамма-ножом. и микрососудистая декомпрессия;
2. Изменение дозы и вида препаратов для лечения ТН, измененных в течение 4 недель до приема первой дозы (в т.ч. карбамазепин, окскарбазепин, габапентин, ламотриджин и др.);
3. Субъекты, которые прошли инъекционную терапию (инъекцию сульфата магния), физиотерапию или лечение ТН традиционной китайской медициной в течение 4 недель до первой дозы, например, ультракоротковолновую терапию, магнитную терапию, иглоукалывание, традиционные китайские лекарства и т. д.;
4. Пациенты, получившие какой-либо ботулинический агент в течение 6 месяцев до первой дозы;
5. Пациенты с вторичным ТН, подтвержденным магнитно-резонансной томографией (МРТ);
6. Пациенты с системными нарушениями нервно-мышечных соединений, такими как миастения, синдром Итона Ламберта, боковой амиотрофический (спинномозговой) склероз, рассеянный склероз и др.;
7. Субъекты, которые использовали препараты, влияющие на нервно-мышечные соединения, в течение 7 дней до первой дозы (например, аминогликозидные антибиотики [например, гентамицин и т. д.], хинин и пеницилламин) или которым необходимо использовать вышеуказанные препараты, антагонисты холинэстеразы, сукцинилхолин, кураре. -как деполяризующие антагонисты, сульфат магния, хинидин, блокаторы кальциевых каналов (за исключением антигипертензивных средств, таких как амлодипина безилат и нифедипин), линкомицин, полимиксин и др. во время проведения клинического исследования;
8. Существуют состояния, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на оценку боли, например кожные заболевания на пораженных участках кожи и могут повлиять на чувствительность, или в рекомендуемых местах инъекции имеется локализованная инфекция или локально сопровождаются другими кожными заболеваниями;
9. Сопутствующие или предшествующие геморрагические состояния или прием антикоагулянтов [например, гепарин, кумарины, антагонисты витамина К, пероральные антикоагулянты (например, апиксабан, дабигатран, эдоксабан, ривароксабан), но аспирин и другие ингибиторы агрегации тромбоцитов, такие как тиклопидин, клопидогрел, прасугрел, абциксимаб, эптифибатид и тирофибан, разрешены] в течение 10 дней до инъекции;
10. Хронические системные заболевания, которые могут повлиять на участие субъекта в исследовании по оценке исследователя, включая, помимо прочего:

1) Тяжелые сердечно-легочные заболевания, такие как нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда и тяжелая аритмия, классы функции сердца Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) от III до IV при скрининге, артериальная гипертензия, плохо контролируемая активным лечением, систолическое артериальное давление > 160 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт.ст. на момент скрининга; повторяющиеся астматические приступы и т. д.; 2) нарушение мозгового кровообращения (например, инфаркт головного мозга, транзиторная ишемическая атака и т. д.) в течение 6 месяцев до скрининга; 3) Злокачественная опухоль в анамнезе (за исключением излеченной базальноклеточной карциномы кожи, карциномы in situ и папиллярной карциномы щитовидной железы) или противоопухолевого лечения в анамнезе в течение 5 лет до скрининга; 4) Другие тяжелые или нестабильные заболевания (такие как системная инфекция, заболевания легких, печени, сердечно-сосудистой системы, почек или желудочно-кишечного тракта и т. д.), оцененные исследователем; 11. Тяжелая гематологическая, печеночная или почечная дисфункция с любым из следующих результатов клинических лабораторных исследований:

1. 、Гематология: количество нейтрофилов (АНК) < 1,5 × 109/л, или количество тромбоцитов < 90 × 109/л, или гемоглобин < 100 г/л;
2. 、Функция печени: аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 2,5 × верхний предел нормы (ВГН); или общий билирубин (TBIL) > 1,5 × ВГН;
3. 、Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <60 мл/мин/1,73 м2 (рассчитывается по упрощенной формуле MDRD); 12、Наличие расстройств нервной/психической системы, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на оценку TN или самооценку, включая психические расстройства, такие как эпилепсия, периодическое головокружение, головная боль, нарушения памяти и когнитивных функций, тяжелая депрессия и шизофрения. или другие расстройства нервной системы, кроме ТН, такие как головная боль и мигрень; 13、Беременные женщины и пациенты во время беременности или кормления грудью; 14、Пациенты с известной гиперчувствительностью к ботулотоксину типа А и любому ингредиенту препарата (сахароза, декстран и желатин) или с аллергией; 15、Использование запрещенных лекарств (см. раздел 6.5. 2) до скрининга. Если субъект использовал какое-либо запрещенное лекарство перед скринингом, скрининг не допускается, за исключением случаев, когда прием препарата был прекращен как минимум за 5 периодов полураспада (см. этикетку для конкретного периода полураспада) до подписания МКФ, и препарат запрещен на протяжении всего периода изучение; 16、Известная история злоупотребления наркотиками/алкоголем; 17. Дезоксирибонуклеиновая кислота вируса гепатита В (HBV-ДНК) выше верхнего предела обнаружения, антитела к вирусу гепатита С (HCV-Ab) и рибонуклеиновая кислота (РНК) HCV положительные, антитела к вирусу иммунодефицита человека (HIV Ab) положительные и сыворотка Антитела к бледной трепонеме (метод TPPA), положительные при скрининге, или любое из них; 18、Язва роговицы; 19、Другие состояния, которые делают использование ботулинотерапии неподходящим или могут нанести ущерб безопасности субъектов или сделать невозможным завершение исследования в соответствии с протоколом, по оценке исследователя.