Toxine botulique de type A pour injection (HengLi®) dans le traitement de la névralgie du trijumeau

Critère d'intégration:

1. Comprendre et signer volontairement l'ICF écrit ;
2. Homme ou femme âgé de 18 à 75 ans (inclus), capable de fournir une pièce d'identité légale ;
3. Sujets cliniquement diagnostiqués comme TN classique ou idiopathique, avec douleur dans une ou deux divisions (critères diagnostiques de la Classification internationale des céphalées, 3e édition [ICHD-3], voir Annexe 6) ;
4. Avoir un score EVA quotidien moyen ≥ 40 mm pendant 7 jours consécutifs pendant la période de dépistage, avec un nombre moyen d'épisodes quotidiens ≥ 2 et une durée de la douleur ≥ 3 mois au moment du dépistage ;
5. Avoir une conscience claire, la capacité de percevoir et de résoudre la douleur, la capacité de comprendre et de coopérer avec le processus de l'étude clinique et la capacité de se conformer aux exigences du protocole d'étude jusqu'à la fin de l'étude ;
6. Traitement médicamenteux antérieur de première intention (carbamazépine, oxcarbazépine) pour le TN ;
7. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent subir un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant la première dose, et les sujets et leurs partenaires ne doivent avoir aucun plan de grossesse et promettre d'utiliser une mesure contraceptive médicalement acceptable (par exemple, dispositif intra-utérin [DIU], pilule contraceptive ou préservatif) pendant la période de traitement par le médicament à l'étude et dans les 3 mois suivant la dernière dose du médicament à l'étude ; Remarque : WOCBP est défini comme une femme non ménopausée ayant eu ses premières règles et n'ayant pas subi de stérilisation (hystérectomie ou annexectomie bilatérale) ou d'autres causes d'infertilité permanente (par exemple, agénésie müllérienne) identifiées par l'investigateur. La postménopause est définie comme une aménorrhée durant ≥ 12 mois sans autre cause biologique ou physiologique.

Critère d'exclusion:

1. Sujets atteints de TN qui ont des antécédents de traitement chirurgical, tels que thermocoagulation percutanée par radiofréquence du ganglion trijumeau, compression de la grotte de Meckel, radiothérapie stéréotaxique au couteau gamma. et décompression microvasculaire ;
2. Modification de la dose et du type de médicaments pour le traitement de la TN dans les 4 semaines précédant la première dose (y compris carbamazépine, oxcarbazépine, gabapentine, lamotrigine, etc.) ;
3. Sujets ayant reçu une thérapie par injection (injection de sulfate de magnésium), une thérapie physique ou un traitement de médecine traditionnelle chinoise du TN dans les 4 semaines précédant la première dose, comme les ondes ultracourtes, la thérapie magnétique, l'acupuncture, les médecines traditionnelles chinoises, etc. ;
4. Patients ayant reçu un agent botulique dans les 6 mois précédant la première dose ;
5. Patients présentant une TN secondaire confirmée par imagerie par résonance magnétique (IRM) ;
6. Patients atteints de troubles systémiques de la jonction neuromusculaire, tels que la myasthénie, le syndrome d'Eaton Lambert, la sclérose latérale amyotrophique (moelle épinière), la sclérose en plaques, etc. ;
7. Sujets ayant utilisé des médicaments affectant la jonction neuromusculaire dans les 7 jours précédant la première dose (par exemple, des antibiotiques aminosides [par exemple, la gentamycine, etc.], de la quinine et de la pénicillamine) ou ayant besoin d'utiliser les médicaments ci-dessus, des antagonistes de la cholinestérase, de la succinylcholine, du curare -comme les antagonistes dépolarisants, le sulfate de magnésium, la quinidine, les inhibiteurs calciques (à l'exclusion des agents antihypertenseurs tels que le bésylate d'amlodipine et la nifédipine), la lincomycine, la polymyxine, etc. pendant la conduite de l'essai clinique ;
8. Il existe des conditions qui, selon l'investigateur, peuvent affecter l'évaluation de la douleur, telles que des troubles cutanés dans les zones cutanées affectées et peuvent affecter la sensation, ou les sites d'injection recommandés ont une infection localisée ou sont localement accompagnés d'autres troubles cutanés ;
9. Conditions hémorragiques concomitantes ou antérieures, ou prise d'anticoagulants [par ex. héparine, coumarines, antagonistes non de la vitamine K, anticoagulants oraux (par ex. apixaban, dabigatran, edoxaban, rivaroxaban), mais l'aspirine et d'autres inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire tels que la ticlopidine, le clopidogrel, le prasugrel, l'abciximab, l'eptifibatide et le tirofiban sont autorisés] dans les 10 jours avant l'injection ;
10. Maladies systémiques chroniques, qui peuvent affecter la participation du sujet à l'étude, telles qu'évaluées par l'investigateur, y compris, mais sans s'y limiter :

1）、Maladies cardio-pulmonaires graves, telles que l'angine de poitrine instable, l'infarctus du myocarde et l'arythmie sévère, classification de la fonction cardiaque de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) de classe III à IV au moment du dépistage, hypertension mal contrôlée par un traitement actif, pression artérielle systolique > 160 mmHg ou tension artérielle diastolique > 100 mmHg au moment du dépistage ; crises d'asthme récurrentes, etc.; 2）、Accident vasculaire cérébral (par exemple, infarctus cérébral, accident ischémique transitoire, etc.) dans les 6 mois précédant le dépistage ; 3）、Antécédents de tumeur maligne (à l'exclusion du carcinome basocellulaire cutané guéri, du carcinome in situ et carcinome papillaire de la thyroïde) ou antécédents de traitement antitumoral dans les 5 ans précédant le dépistage ; 4）、Autres conditions médicales graves ou instables (telles qu'une infection systémique, des maladies pulmonaires, des maladies hépatiques, cardiovasculaires, rénales ou gastro-intestinales, etc.) évaluées par l'enquêteur ; 11. Dysfonctionnement hématologique, hépatique et rénal grave, avec l'un des résultats de tests de laboratoire clinique suivants :

1. 、Hématologie : nombre de neutrophiles (ANC) < 1,5 × 109/L, ou nombre de plaquettes < 90 × 109/L, ou hémoglobine < 100 g/L ;
2. 、Fonction hépatique : alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; ou bilirubine totale (TBIL) > 1,5 × LSN ;
3. 、Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) < 60 mL/min/1,73 m2 (calculé selon la formule simplifiée MDRD) ; 12. Présence de troubles du système nerveux/mental qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent affecter l'évaluation du TN ou l'auto-évaluation, y compris des troubles psychiatriques tels que l'épilepsie, des étourdissements récurrents, des maux de tête, des troubles de la mémoire et des troubles cognitifs, une dépression sévère et la schizophrénie. , ou d'autres troubles du système nerveux, à l'exception du TN, tels que maux de tête et migraine ; 13. Femmes enceintes et sujets en grossesse ou en allaitement ; 14. Patients présentant une hypersensibilité connue à la toxine botulique de type A et à tout ingrédient de la formulation (saccharose, dextrane et gélatine) ou présentant une constitution allergique ; 15、Utilisation de médicaments interdits (voir section 6.5. 2) avant le dépistage. Si un sujet a utilisé un médicament interdit avant le dépistage, le dépistage n'est pas autorisé à moins que le médicament n'ait été arrêté pendant au moins 5 demi-vies (voir l'étiquetage pour la demi-vie spécifique) avant la signature de l'ICF, et le médicament est interdit pendant toute la durée du dépistage. l'étude; 16. Antécédents connus d'abus de drogues/d'alcool ; 17. Acide désoxyribonucléique du virus de l'hépatite B (ADN-VHB) supérieur à la limite supérieure de détection, anticorps du virus de l'hépatite C (Ab-VHC) et acide ribonucléique (ARN) du VHC positifs, anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (Ab VIH) positifs et sérum. Anticorps Treponema pallidum (méthode TPPA) positif au dépistage, ou l'un d'entre eux ; 18. Ulcère cornéen ; 19. Autres conditions rendant le recours à la thérapie botulique inadapté ou pouvant nuire à la sécurité des sujets ou rendre impossible la réalisation de l'étude conformément au protocole, tel qu'évalué par l'investigateur.