Botulotoxin typu A pro injekci (HengLi®) v léčbě neuralgie trojklaného nervu

Kritéria pro zařazení:

1. Porozumět písemnému ICF a dobrovolně jej podepsat;
2. Muž nebo žena ve věku 18 až 75 let (včetně), kteří jsou schopni prokázat právní identifikaci;
3. Subjekty klinicky diagnostikované jako klasická nebo idiopatická TN, s bolestí v jedné nebo dvou divizích (diagnostická kritéria v Mezinárodní klasifikaci poruch hlavy, 3. vydání [ICHD-3], viz Příloha 6);
4. mít průměrné denní skóre VAS ≥ 40 mm po dobu 7 po sobě jdoucích dnů během období screeningu, s průměrným počtem denních epizod ≥ 2 a trváním bolesti ≥ 3 měsíce při screeningu;
5. Mít čisté vědomí, schopnost vnímat a řešit bolest, schopnost porozumět procesu klinické studie a spolupracovat na něm a schopnost dodržovat požadavky protokolu studie až do dokončení studie;
6. Předchozí léková terapie první linie (karbamazepin, oxkarbazepin) pro TN;
7. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) by měly mít negativní těhotenský test do 7 dnů před první dávkou a subjekty a jejich partneři by neměli mít žádný plán těhotenství a slíbili, že budou používat lékařsky přijatelné antikoncepční opatření (např. antikoncepční pilulka nebo kondom) během období léčby studovaným lékem a do 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku; Poznámka: WOCBP je definována jako ženy bez postmenopauzy, které prodělaly menarche a nepodstoupily sterilizaci (hysterektomii nebo bilaterální adnexektomii) nebo jiné příčiny trvalé neplodnosti (např. mulleriánská ageneze) identifikované zkoušejícím. Postmenopauza je definována jako amenorea trvající ≥ 12 měsíců bez jiných biologických nebo fyziologických příčin.

Kritéria vyloučení:

1. Jedinci s TN, kteří mají v anamnéze chirurgickou léčbu, jako je perkutánní radiofrekvenční termokoagulace ganglion trigeminu, komprese Meckelovy jeskyně, stereotaktická radioterapie gama nožem. a mikrovaskulární dekomprese;
2. Změna v dávce a typu léků pro léčbu TN během 4 týdnů před první dávkou (včetně karbamazepinu, oxkarbazepinu, gabapentinu, lamotriginu atd.);
3. Subjekty, které podstoupily injekční terapii (injekce síranu hořečnatého), fyzikální terapii nebo léčbu TN tradiční čínskou medicínou během 4 týdnů před první dávkou, jako je ultrakrátká vlna, magnetická terapie, akupunktura, tradiční čínská medicína atd.;
4. Pacienti, kteří dostali jakoukoli botulinovou látku během 6 měsíců před první dávkou;
5. Pacienti se sekundární TN potvrzenou zobrazením magnetickou rezonancí (MRI);
6. Pacienti se systémovými poruchami nervosvalového spojení, jako je myastenie, Eatonův Lambertův syndrom, amyotrofická (míšní) laterální skleróza, roztroušená skleróza atd.;
7. Jedinci, kteří během 7 dnů před první dávkou užívali léky ovlivňující nervosvalové spojení (například aminoglykosidová antibiotika [např. gentamycin atd.], chinin a penicilamin) nebo potřebují použít výše uvedená léčiva, antagonisty cholinesterázy, sukcinylcholin, kurare - jako depolarizační antagonisté, síran hořečnatý, chinidin, blokátory vápníkových kanálů (s výjimkou antihypertenziv, jako je amlodipin besylát a nifedipin), linkomycin, polymyxin atd. během provádění klinického hodnocení;
8. Existují stavy, o kterých se zkoušející domnívá, že mohou ovlivnit hodnocení bolesti, jako jsou kožní poruchy v postižených oblastech kůže a mohou ovlivnit citlivost, nebo doporučená místa vpichu mají lokalizovanou infekci nebo jsou lokálně doprovázeny jinými kožními poruchami;
9. Současné nebo předchozí hemoragické stavy nebo příjem antikoagulancií [např. heparin, kumariny, antagonisté vitaminu K, perorální antikoagulancia (např. apixaban, dabigatran, edoxaban, rivaroxaban), ale aspirin a další inhibitory agregace krevních destiček, jako je tiklopidin, klopidogrel, prasugrel, abciximab, a eptifibatid0 jsou povoleny v rámci0, dny před injekcí;
10. Chronická systémová onemocnění, která mohou ovlivnit účast subjektu ve studii podle hodnocení zkoušejícího, včetně, ale bez omezení na:

1）、Závažná kardiopulmonální onemocnění, jako je nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu a těžká arytmie, klasifikace srdeční funkce Světové zdravotnické organizace (WHO) do třídy III až IV při screeningu, hypertenze špatně kontrolovaná aktivní léčbou, systolický krevní tlak > 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg v době screeningu; opakující se astmatické záchvaty atd.; 2）、Cerebrovaskulární příhoda (např. mozkový infarkt, tranzitorní ischemická ataka atd.) během 6 měsíců před screeningem; 3）、Maligní nádor v anamnéze (kromě vyléčeného kožního bazocelulárního karcinomu, karcinomu in situ a papilárního karcinomu štítné žlázy) nebo anamnéza protinádorové léčby během 5 let před screeningem; 4）、Jiné závažné nebo nestabilní zdravotní stavy (jako je systémová infekce, onemocnění plic, onemocnění jater, kardiovaskulárního systému, ledvin nebo gastrointestinálního traktu atd.) hodnocené zkoušejícím; 11, Závažná hematologická, jaterní a renální dysfunkce s některým z následujících výsledků klinických laboratorních testů:

1. 、Hematologie: počet neutrofilů (ANC) < 1,5 × 109/l nebo počet krevních destiček < 90 × 109/l nebo hemoglobin < 100 g/l;
2. 、Funkce jater: alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 2,5 × horní hranice normy (ULN); nebo celkový bilirubin (TBIL) > 1,5 × ULN;
3. 、Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 (vypočteno podle zjednodušeného vzorce MDRD); 12、Přítomnost poruch nervového/mentálního systému, které podle názoru výzkumníka mohou ovlivnit hodnocení TN nebo sebehodnocení, včetně psychiatrických poruch, jako je epilepsie, opakující se závratě, bolesti hlavy, poruchy paměti a kognitivních funkcí, těžká deprese a schizofrenie nebo jiné poruchy nervového systému kromě TN, jako je bolest hlavy a migréna; 13、Těhotné ženy a subjekty v těhotenství nebo kojení; 14、Pacienti se známou přecitlivělostí na botulotoxin typu A a jakoukoli složku přípravku (sacharóza, dextran a želatina) nebo s alergickou konstitucí; 15、Užívání zakázaných léků (viz část 6.5. 2) před screeningem. Pokud subjekt před screeningem užil jakoukoli zakázanou medikaci, screening není povolen, pokud nebyla medikace přerušena alespoň na 5 poločasů (viz označení specifického poločasu) před podepsáním ICF a medikace je zakázána po celou dobu studie; 16、Známá historie zneužívání drog/alkoholu; 17、Deoxyribonukleová kyselina viru hepatitidy B (HBV-DNA) vyšší než horní limit detekce, pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C (HCV-Ab) a HCV ribonukleová kyselina (RNA), pozitivní protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV Ab) a sérum protilátka proti Treponema pallidum (metoda TPPA) pozitivní při screeningu nebo kterákoli z nich; 18, vřed rohovky; 19、Další stavy, které způsobují, že použití botuloterapie je nevhodné nebo mohou poškodit bezpečnost subjektů nebo mohou znemožnit dokončení studie v souladu s protokolem, jak vyhodnotil zkoušející.