Liposomas de irinotecán en combinación con nituzumab para el tratamiento del carcinoma nasofaríngeo recurrente / metastásico después del fracaso de la inmunoterapia de primera línea o superior

Criterios de inclusión:

• 1. los sujetos se ofrecieron voluntariamente para participar en el estudio y firmaron un formulario de consentimiento informado (ICF); 2. edad ≥ 18 años; y 3. diagnóstico histopatológico previo de carcinoma no queratinizante de nasofaringe (diferenciado o indiferenciado, es decir, clasificación de la OMS tipo II o III); y 4. prueba EGFR positiva; 5. pacientes con cáncer de nasofaringe recurrente/metastásico que hayan recibido tratamiento previo con regímenes estándar de primera línea o superiores que contengan inhibidores de PD-1/PD-L1; 6. al menos 1 lesión evaluable al inicio del estudio según los criterios RECIST 1.1; el área no debe haber recibido radioterapia previa o debe haber evidencia de progresión significativa de la lesión después de completar la radioterapia; 7. Puntuación ECOG 0 a 1; supervivencia esperada ≥ 3 meses 8. Sin disfunción cardíaca, pulmonar, hepática, renal u otra disfunción grave de órganos vitales; función hepática y renal normal: AST, ALT <2,5 veces el límite superior de lo normal, bilirrubina total <1,5 veces el límite superior de lo normal; creatinina sérica ≤1,5 ​​× el límite superior normal y aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min; función adecuada de la médula ósea: leucocitos de sangre periférica >4,0 × 109/l, neutrófilos >1,0 × 109/l, hemoglobina >90%. 109/L, hemoglobina > 90 g/L, plaquetas > 100 × 109/L;

Criterio de exclusión:

• 1. antecedentes de hipersensibilidad a los anticuerpos monoclonales; hipersensibilidad al irinotecán liposomal; 2. uso de un inductor potente de CYP3A4 en las 2 semanas anteriores o un inhibidor potente de CYP3A4 o un inhibidor potente de UGT1A1 en la semana anterior a la primera administración del fármaco del ensayo; 3. tiempo de supervivencia esperado <3 meses; 4. hepatitis B activa (HbsAg o HBcAb positivo y ADN del VHB ≥ 2000 UI/mL), hepatitis C activa (anticuerpo VHC positivo y ARNVHC por encima del límite inferior del ensayo del centro de estudio); si el paciente tiene una función hepática normal y está tomando medicamentos antivirales concomitantes, el investigador determinará la elegibilidad para la inscripción; 5. pacientes con anticuerpos contra el VIH positivos; y 6. neumonía activa bacteriana, fúngica, viral o intersticial que requiera terapia sistémica dentro de la semana anterior a la primera dosis del fármaco del estudio; y 7. ha recibido terapia antineoplásica como quimioterapia, inhibidores de moléculas pequeñas, inmunoterapia (p. ej., interleucina, interferón o timosina) dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias, lo que sea más corto, pero al menos 2 semanas antes de la primera dosis de fármaco del estudio; 8. tratamiento con un medicamento chino patentado con actividad antitumoral dentro de los 14 días anteriores a la administración; tratamiento con otro fármaco en investigación clínica dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis; 9. se ha sometido a una cirugía mayor dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis, o planea someterse a una cirugía mayor durante el período de estudio 10. ha tenido un evento embólico grave, por ejemplo, accidente cerebrovascular (incluido ataque isquémico transitorio), embolia pulmonar, dentro de los 6 meses antes de la evaluación; 11. neoplasia maligna activa dentro de los 2 años anteriores a la primera administración del fármaco del estudio, con excepción del carcinoma nasofaríngeo, que se está estudiando en este ensayo, y cualquier tumor localmente curable que se haya sometido a una terapia radical (p. ej., cáncer de piel de células escamosas o basales resecado , anomalías cardíacas superficiales de la vejiga que incluyen: carcinoma de vejiga, carcinoma de cuello uterino o carcinoma de mama in situ) 12. enfermedad cardiovascular grave dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, que incluyen, entre otras, las siguientes:

  • Infarto agudo de miocardio, angina inestable, angioplastia coronaria o colocación de stent, trombosis venosa profunda, accidente cerebrovascular; ② Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50%; ③ Electrocardiogramas (ECG) anormales de importancia clínica en el momento de la selección, según la evaluación del investigador; 13. mujeres embarazadas o en período de lactancia; 14. cualquier condición médica grave y/o incontrolable, según lo determine el investigador, otras condiciones médicas que puedan interferir con la participación del paciente en este estudio (incluyendo, entre otras, diabetes mellitus no controlada, enfermedad renal que requiere diálisis, enfermedad hepática grave , trastornos autoinmunes y hemorrágicos potencialmente mortales, abuso de sustancias, trastornos neurológicos, etc.); y 15. otras condiciones que el investigador considere inadecuadas para la participación