Липосомы иринотекана в комбинации с нитузумабом для лечения рецидивирующей/метастатической карциномы носоглотки после неудачи первой линии или более высокой иммунотерапии

Критерии включения:

• 1. субъекты добровольно согласились участвовать в исследовании и подписали форму информированного согласия (ICF); 2. возраст ≥ 18 лет; и 3. предыдущий гистопатологический диагноз неороговевающего рака носоглотки (дифференцированный или недифференцированный, т.е. тип II или III по классификации ВОЗ); и 4. положительный тест EGFR; 5. пациенты с рецидивирующим/метастатическим раком носоглотки, которые ранее получали лечение препаратами первой линии или более высокими стандартными схемами, содержащими ингибиторы PD-1/PD-L1; 6. минимум 1 поддающееся оценке поражение на исходном уровне в соответствии с критериями RECIST 1.1; эта область не должна подвергаться предварительной лучевой терапии или должны быть признаки значительного прогрессирования поражения после завершения лучевой терапии; 7. Оценка ECOG от 0 до 1; ожидаемая выживаемость ≥ 3 месяцев 8. Отсутствие серьезных нарушений функции сердца, легких, печени, почек или других жизненно важных органов; нормальная функция печени и почек: АСТ, АЛТ <2,5 раза выше верхней границы нормы, общий билирубин <1,5 раза выше верхней границы нормы; креатинин сыворотки ≤1,5 ​​× верхняя граница нормы и клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин; адекватная функция костного мозга: лейкоциты периферической крови >4,0×109/л, нейтрофилы >1,0×109/л, гемоглобин >90%. 109/л, гемоглобин > 90 г/л, тромбоциты > 100 × 109/л;

Критерий исключения:

• 1. гиперчувствительность к моноклональным антителам в анамнезе; повышенная чувствительность к липосомальному иринотекану; 2. применение сильного индуктора CYP3A4 в течение 2 недель или сильного ингибитора CYP3A4 или сильного ингибитора UGT1A1 в течение 1 недели до первого введения исследуемого препарата; 3. ожидаемое время выживания <3 месяцев; 4. активный гепатит B (HbsAg или HBcAb-положительный и ДНК HBV ≥ 2000 МЕ/мл), активный гепатит C (положительный результат на антитела к HCV и HCVRNA выше нижнего предела анализа исследовательского центра); если у пациента нормальная функция печени и он одновременно принимает противовирусные препараты, право на участие в исследовании будет определяться исследователем; 5. пациенты с положительным результатом на антитела к ВИЧ; и 6. активная бактериальная, грибковая, вирусная или интерстициальная пневмония, требующая системной терапии в течение 1 недели до приема первой дозы исследуемого препарата; и 7. получали противоопухолевую терапию, такую ​​как химиотерапия, низкомолекулярные ингибиторы, иммунотерапия (например, интерлейкин, интерферон или тимозин) в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, но не менее чем за 2 недели до первой дозы препарата. исследуемый препарат; 8. лечение патентованным китайским препаратом с противоопухолевой активностью в течение 14 дней до введения; лечение другим клинически исследуемым препаратом в течение 4 недель до приема первой дозы; 9. перенес серьезную операцию в течение 3 месяцев до введения первой дозы или планирует перенести серьезную операцию в течение периода исследования 10. перенес серьезное эмболическое событие, например, нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку), легочную эмболию, в течение 6 за несколько месяцев до скрининга; 11. активная злокачественная опухоль в течение 2 лет до первого введения исследуемого препарата, за исключением карциномы носоглотки, которая изучается в этом исследовании, и любых локально излечимых опухолей, подвергшихся радикальной терапии (например, резецированного базального или плоскоклеточного рака кожи). , поверхностные нарушения сердечной деятельности мочевого пузыря, включая: рак мочевого пузыря, рак шейки матки или рак молочной железы in situ) 12. тяжелое сердечно-сосудистое заболевание в течение 6 месяцев до включения в исследование, включая, помимо прочего, следующее:

  • Острый инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, коронарная ангиопластика или стентирование, тромбоз глубоких вен, инсульт; ② Застойная сердечная недостаточность III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%; ③ Аномальные электрокардиограммы (ЭКГ), имеющие клиническое значение на момент скрининга по оценке исследователя; 13. женщины беременные или кормящие грудью; 14. любое серьезное и/или неконтролируемое заболевание, по определению исследователя, другие медицинские состояния, которые могут помешать участию пациента в этом исследовании (включая, помимо прочего, неконтролируемый сахарный диабет, заболевание почек, требующее диализа, тяжелое заболевание печени). , опасные для жизни аутоиммунные заболевания и нарушения свертываемости крови, злоупотребление психоактивными веществами, неврологические расстройства и т.д.); 15. иные условия, признанные следователем непригодными для участия.