Liposomi di irinotecan in combinazione con Nituzumab per il trattamento del carcinoma rinofaringeo recidivante/metastatico dopo il fallimento dell’immunoterapia di prima linea o di livello superiore

Criterio di inclusione:

• 1. i soggetti si sono offerti volontari per partecipare allo studio e hanno firmato un modulo di consenso informato (ICF); 2. età ≥ 18 anni; e 3. precedente diagnosi istopatologica di carcinoma non cheratinizzante del rinofaringe (differenziato o indifferenziato, ovvero classificazione OMS di tipo II o III); e 4. test EGFR positivo; 5. pazienti con cancro nasofaringeo ricorrente/metastatico che hanno ricevuto un precedente trattamento con regimi standard di prima linea o superiori contenenti inibitori PD-1/PD-L1; 6. almeno 1 lesione valutabile al basale secondo i criteri RECIST 1.1; l'area non deve essere stata precedentemente sottoposta a radioterapia o deve esserci evidenza di progressione significativa della lesione dopo il completamento della radioterapia; 7. Punteggio ECOG da 0 a 1; sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi 8. Nessuna disfunzione grave cardiaca, polmonare, epatica, renale o di altri organi vitali; funzionalità epatica e renale normale: AST, ALT <2,5 volte il limite superiore della norma, bilirubina totale <1,5 volte il limite superiore della norma; creatinina sierica ≤ 1,5 × il limite superiore della norma e clearance della creatinina ≥ 30 ml/min; adeguata funzionalità del midollo osseo: leucociti del sangue periferico >4,0 × 109/L, neutrofili >1,0 × 109/L, emoglobina >90%. 109/L, emoglobina > 90 g/L, piastrine > 100 × 109/L;

Criteri di esclusione:

• 1. storia di ipersensibilità agli anticorpi monoclonali; ipersensibilità all'irinotecan liposomiale; 2. uso di un potente induttore del CYP3A4 entro 2 settimane o di un forte inibitore del CYP3A4 o di un forte inibitore dell'UGT1A1 entro 1 settimana prima della prima somministrazione del farmaco sperimentale; 3. tempo di sopravvivenza atteso < 3 mesi; 4. epatite B attiva (positivo per HbsAg o HBcAb e HBV DNA ≥ 2000 UI/mL), epatite C attiva (positivo per anticorpi HCV e HCVRNA superiore al limite inferiore del test del centro studi); se il paziente ha una funzionalità epatica normale e sta assumendo farmaci antivirali concomitanti, l'idoneità all'arruolamento sarà determinata dallo sperimentatore; 5. pazienti positivi agli anticorpi HIV; e 6. polmonite attiva batterica, fungina, virale o interstiziale che richieda terapia sistemica entro 1 settimana prima della prima dose del farmaco in studio; e 7. hanno ricevuto una terapia antineoplastica come chemioterapia, inibitori di piccole molecole, immunoterapia (ad es. interleuchina, interferone o timosina) entro 4 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia la più breve, ma almeno 2 settimane prima della prima dose di farmaco in studio; 8. trattamento con una specialità medicinale cinese ad attività antitumorale nei 14 giorni precedenti la somministrazione; trattamento con un altro farmaco clinicamente sperimentale nelle 4 settimane precedenti la prima dose; 9. è stato sottoposto a un intervento chirurgico maggiore nei 3 mesi precedenti la prima dose, o prevede di sottoporsi a un intervento chirurgico maggiore durante il periodo di studio 10. ha avuto un evento embolico grave, ad es. accidente cerebrovascolare (incluso attacco ischemico transitorio), embolia polmonare, entro 6 mesi prima dello screening; 11. tumore maligno attivo nei 2 anni precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio, ad eccezione del carcinoma nasofaringeo, che è oggetto di studio in questo studio, e qualsiasi tumore localmente curabile che è stato sottoposto a terapia radicale (ad es. cancro della pelle basocellulare o a cellule squamose resecato). , anomalie cardiache superficiali della vescica tra cui: carcinoma della vescica, carcinoma della cervice o carcinoma mammario in situ) 12. grave malattia cardiovascolare nei 6 mesi precedenti l'arruolamento, inclusi ma non limitati a quanto segue:

  • Infarto miocardico acuto, angina instabile, angioplastica coronarica o stent, trombosi venosa profonda, ictus; ② Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%; ③ Elettrocardiogrammi (ECG) anormali di significato clinico al momento dello screening, valutati dallo sperimentatore; 13. donne in gravidanza o in allattamento; 14. qualsiasi condizione medica grave e/o incontrollabile, come determinato dallo sperimentatore, altre condizioni mediche che potrebbero interferire con la partecipazione del paziente a questo studio (incluso, ma non limitato a, diabete mellito non controllato, malattia renale che richiede dialisi, grave malattia epatica , malattie autoimmuni ed emorragiche potenzialmente letali, abuso di sostanze, disturbi neurologici, ecc.);; e 15. altre condizioni giudicate dallo sperimentatore inadatte alla partecipazione