Evaluación SAD de seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y PD de MDI-2517 en participantes sanos

Criterios de inclusión:

1. Capaz de comprender los procedimientos del estudio y proporcionar un consentimiento informado firmado, que incluye seguir los requisitos del formulario de consentimiento informado (ICF) y el protocolo.
2. Participantes masculinos y femeninos sanos de 18 a 55 años, al momento de firmar el consentimiento informado.
3. Peso corporal mínimo de 50 kg para hombres y 45 kg para mujeres e índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18,5 a 30 kg/m2.
4. Participantes que en general estén sanos según lo determine una evaluación médica, incluido el historial médico, el examen físico, las pruebas de laboratorio y el monitoreo cardíaco.
5. Uso de anticonceptivos por parte de hombres o mujeres de acuerdo con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos. Las mujeres participantes deben ser posmenopáusicas, esterilizadas quirúrgicamente o, si están en edad fértil, deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz durante todo el estudio. Las mujeres en edad fértil y aquellas con menos de 24 semanas desde la menopausia deben someterse a una prueba de embarazo en orina en el momento del cribado y el resultado debe ser negativo.
6. Los participantes no deben comer naranjas de Sevilla, pomelo o jugo de pomelo, pomelos, cítricos exóticos, híbridos de pomelo o jugos de frutas desde 7 días antes de que los participantes se registren en el sitio clínico hasta la recolección de la muestra final.
7. Los participantes no deben comer ni beber productos que contengan cafeína o xantina (p. ej., café, té negro/verde, bebidas de cola y chocolate) ni bebidas energéticas durante 48 horas antes de que los participantes se registren en el sitio clínico hasta después de la recopilación de la PK final y /o muestra de PD.
8. Los participantes no deben beber alcohol durante las 24 horas anteriores al ingreso al sitio clínico hasta después de la recolección de la muestra final de PK y/o PD.

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad médica importante o condición médica inestable dentro de los 6 meses posteriores a la evaluación que afectan la capacidad del participante para completar los procedimientos del estudio siguen restricciones o afectan la capacidad de interpretar datos de seguridad que impedirían la finalización de los procedimientos o evaluaciones del estudio.
2. Cualquier hallazgo anormal clínicamente significativo en el examen físico. Ausencia de antecedentes clínicamente significativos de enfermedad neurológica, endocrina, cardiovascular, respiratoria, hematológica, inmunológica, psiquiátrica, gastrointestinal, renal, hepática y metabólica.
3. Enfermedad infecciosa activa crónica o en curso que requiere tratamiento sistémico
4. Cualquier infección aguda dentro de los 14 días posteriores a la detección.
5. Vacunación recibida dentro de 1 mes de la evaluación.
6. Participantes de los que se sabe o se sospecha que no pueden cumplir con este estudio (p. ej., debido a alcoholismo, dependencia de drogas o trastorno psicológico).
7. Cualquier anomalía de laboratorio clínicamente significativa.
8. Hallazgos anormales del ECG
9. Tasa de filtración glomerular estimada de detección anormal
10. Resultados positivos de las pruebas de hepatitis B, anticuerpos contra el virus de la hepatitis C o virus de inmunodeficiencia humana (VIH). Evaluación negativa para enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19).
11. Historial de reacciones alérgicas importantes a algún fármaco.
12. Uso de medicamentos recetados o sin receta, incluidas vitaminas, suplementos dietéticos y a base de hierbas, dentro de los 7 días o 5 vidas medias anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
13. Tratamiento con fármacos antiinflamatorios no esteroides (AINE, por ejemplo, ácido acetilsalicílico) o inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina dentro de los 7 días anteriores a la evaluación.
14. Prueba de cotinina en orina positiva. Uso de productos de tabaco o uso de otros productos que contienen nicotina desde la evaluación hasta la visita de seguimiento final. Uso de cigarrillos 3 meses antes del cribado hasta la visita final.
15. Historial de abuso de alcohol dentro del año anterior a la evaluación o uso regular de alcohol dentro de los 6 meses previos a la evaluación que exceda las 7 unidades de alcohol por semana para mujeres o 14 unidades para hombres
16. Historial de abuso de drogas dentro del año anterior a la evaluación o uso recreativo de drogas blandas dentro de 1 mes o drogas duras dentro de los 3 meses anteriores a la evaluación.