Avaliação SAD de segurança, tolerabilidade, farmacocinética e PD de MDI-2517 em participantes saudáveis

Critério de inclusão:

1. Capaz de compreender os procedimentos do estudo e fornecer consentimento informado assinado, que inclui seguir os requisitos do formulário de consentimento informado (CIF) e protocolo.
2. Participantes saudáveis ​​do sexo masculino e feminino de 18 a 55 anos, no momento da assinatura do consentimento informado.
3. Peso corporal mínimo de 50 kg para homens e 45 kg para mulheres e índice de massa corporal (IMC) na faixa de 18,5 a 30 kg/m2.
4. Participantes que são geralmente saudáveis, conforme determinado pela avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco.
5. Uso de anticoncepcionais por homens ou mulheres de acordo com os regulamentos locais relativos aos métodos contraceptivos para aqueles que participam de estudos clínicos. As participantes do sexo feminino devem estar na pós-menopausa, esterilizadas cirurgicamente ou, se tiverem potencial para engravidar, devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante todo o estudo. Mulheres com potencial para engravidar e aquelas com menos de 24 semanas de menopausa devem ser submetidas a um teste de urina para gravidez na triagem e o resultado deve ser negativo.
6. Os participantes não devem comer laranjas Sevilha, toranja ou suco de toranja, pomelos, frutas cítricas exóticas, híbridos de toranja ou sucos de frutas 7 dias antes do check-in dos participantes no centro clínico até a coleta da amostra final.
7. Os participantes não devem comer ou beber produtos que contenham cafeína ou xantina (por exemplo, café, chá preto/verde, refrigerantes de cola e chocolate) ou bebidas energéticas por 48 horas antes dos participantes entrarem no centro clínico até após a coleta da farmacocinética final e /ou amostra PD.
8. Os participantes não devem beber álcool por 24 horas antes da admissão no centro clínico até após a coleta da amostra final de PK e/ou PD.

Critério de exclusão:

1. Doença médica grave ou condição médica instável dentro de 6 meses após a triagem que afeta a capacidade do participante de completar os procedimentos do estudo, seguir restrições ou afetar a capacidade de interpretar dados de segurança que impediriam a conclusão dos procedimentos ou avaliações do estudo.
2. Qualquer achado anormal clinicamente significativo no exame físico. Ausência de história clinicamente significativa de doenças neurológicas, endócrinas, cardiovasculares, respiratórias, hematológicas, imunológicas, psiquiátricas, gastrointestinais, renais, hepáticas e metabólicas.
3. Doença infecciosa ativa crônica ou contínua que requer tratamento sistêmico
4. Quaisquer infecções agudas dentro de 14 dias após a triagem.
5. Vacinação recebida dentro de 1 mês após a triagem.
6. Participantes conhecidos ou suspeitos de não conseguirem cumprir este estudo (por exemplo, devido a alcoolismo, dependência de drogas ou transtorno psicológico).
7. Quaisquer anormalidades laboratoriais clinicamente significativas
8. Achados anormais de ECG
9. Taxa de filtração glomerular estimada por triagem anormal
10. Resultados de teste positivos para hepatite B, anticorpo contra o vírus da hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV). Avaliação negativa para doença coronavírus 2019 (COVID-19).
11. História de reações alérgicas significativas a qualquer medicamento.
12. Uso de medicamentos prescritos ou não, incluindo vitaminas, suplementos fitoterápicos e dietéticos dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas antes da primeira dose do medicamento do estudo
13. Tratamento com antiinflamatórios não esteróides (AINEs, por exemplo, ácido acetilsalicílico) ou inibidores seletivos da recaptação de serotonina nos 7 dias anteriores à triagem.
14. Teste de cotinina na urina positivo. Uso de produtos de tabaco ou outros produtos que contenham nicotina desde a triagem até a consulta final de acompanhamento. Uso de cigarro 3 meses antes da triagem até a consulta final.
15. História de abuso de álcool no período de 1 ano antes do exame ou uso regular de álcool nos 6 meses anteriores ao exame que exceda 7 unidades para mulheres ou 14 unidades para homens de álcool por semana
16. História de abuso de drogas no período de 1 ano antes da triagem ou uso recreativo de drogas leves no período de 1 mês ou drogas pesadas nos 3 meses anteriores à triagem.