Dronabinol como complemento para reducir el dolor (DARP)
Un estudio de grupos paralelos, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para explorar la seguridad y el potencial terapéutico del dronabinol como complemento para reducir el dolor
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El dolor musculoesquelético puede deberse a una lesión en los huesos, articulaciones, músculos, tendones, ligamentos o nervios, que puede ser causada por movimientos espasmódicos, accidentes automovilísticos, caídas, fracturas, esguinces, dislocaciones y golpes directos al músculo. El dolor musculoesquelético puede localizarse en un área o generalizarse. El dolor lumbar es el tipo más común de dolor musculoesquelético. Otros tipos comunes incluyen tendinitis, mialgia (dolor muscular) y fracturas por estrés. Una revisión de los opioides para enfermedades musculoesqueléticas no cancerosas concluyó que los opioides eran "sólo un poco más eficaces que sus placebos, no más eficaces que el paracetamol y algo menos eficaces que los fármacos antiinflamatorios no esteroides. De hecho, los Centros para el Control de Enfermedades (CDC) recomiendan que los opioides no se consideren una opción para el dolor musculoesquelético crónico. Se ha evaluado el impacto de los tratamientos con cannabinoides sobre el dolor en voluntarios humanos para: 1) dolor agudo inducido experimentalmente, 2) dolor posquirúrgico agudo y 3) dolor crónico. En conjunto, estos datos sugieren que los cannabinoides pueden ser más eficaces para las condiciones de dolor crónico que para las agudas. Sin embargo, se han realizado pocos ensayos clínicos aleatorios, doble ciego y controlados con placebo (ECA, el "estándar de oro" en los estudios basados en intervenciones) de cannabinoides para el dolor. Con este fin, el estudio propuesto contribuirá a la base de evidencia sobre la utilidad potencial del tratamiento del dolor lumbar crónico (LBP) con cannabinoides.
Cuatro ECA en 159 pacientes con fibromialgia, osteoartritis, dolor de espalda crónico y artritis reumatoide tratados con cannabinoides orales (nabilona, THC/cannabidiol (CBD) e inhibidor de la amida hidrolasa de ácidos grasos (FAAH), placebo o control activo (amitriptilina), fueron incluidos en una revisión sistémica. Los resultados fueron inconsistentes y no revelaron si los cannabinoides eran superiores a los controles (placebo y amitriptilina). Los autores concluyeron que no hay evidencia suficiente para recomendar el uso de cannabinoides para el tratamiento del dolor en pacientes con enfermedades reumáticas. Desde entonces, un ECA de fase II (65 participantes) no encontró diferencias entre el THC y el placebo en la reducción de las medidas de dolor en pacientes con dolor abdominal crónico debido a cirugía o pancreatitis crónica.
Una revisión sistemática y un metanálisis más recientes tuvieron como objetivo "analizar la evidencia que rodea los beneficios y daños de los cannabinoides médicos en el tratamiento del dolor crónico no relacionado con el cáncer". Se incluyeron treinta y seis ensayos (4006 participantes), que examinaron el cannabis fumado (cuatro ensayos), los aerosoles bucales de cannabis (14 ensayos) y los cannabinoides orales (18 ensayos). De los 18 ensayos que examinaron los cannabinoides orales, 15 examinaron el THC sintético en forma de dronabinol (n=9), nabilona (n=4) o nasimol (n=2). La duración del tratamiento osciló entre 1 día y 6 meses. En los 29 ensayos (34 comparaciones) que informaron sobre los resultados del dolor, hubo un efecto significativo del tratamiento que favoreció el uso de cannabinoides sobre el placebo (-0,63, intervalo de confianza (IC) del 95 %, -0,85 a -0,42, I2 = 16 % , P < 0,00001). En comparación con el placebo, los cannabinoides mostraron una reducción significativa del dolor, que fue mayor con una duración del tratamiento de 2 a 8 semanas (diferencia de medias ponderada en una escala analógica visual de dolor de 0 a 10: -0,68; IC del 95 %, -0,96 a -0,40, I2 = 8%, P < 0,00001; n = 16 ensayos). En todos los puntos temporales, las formulaciones orales demostraron un efecto superior en comparación con las vías de administración oromucosa e inhalada. Los EA graves fueron raros y similares en los grupos de cannabinoides (74 de 2176, 3,4%) y placebo (53 de 1640, 3,2%). Hubo un mayor riesgo de eventos adversos (EA) no graves con los cannabinoides en comparación con el placebo. En general, los autores descubrieron que los cannabinoides son una forma eficaz de control del dolor en esta población de pacientes, con un efecto particularmente fuerte entre los cannabinoides que se administran por vía oral. Sin embargo, se encontró que estos estudios estaban limitados por la calidad general, que en gran medida carecían de poder estadístico suficiente, eran selectivos e inconsistentes en sus informes. Esta evidencia preliminar de efectividad indica la necesidad de ECA de alta calidad en áreas ortopédicas.
La FDA no ha aprobado ningún medicamento cannabinoide para tratar el dolor lumbar. Aquí los investigadores proponen estudiar los efectos del THC por varias razones. En primer lugar, aunque tanto el cannabis fumado como el THC disminuyen la sensibilidad al dolor, aumentan la tolerancia al dolor y disminuyen las calificaciones subjetivas de la intensidad del dolor, el THC produce una analgesia más consistente y de mayor duración. En segundo lugar, los efectos terapéuticos de los cannabinoides están mejor establecidos para el THC. En tercer lugar, las sustancias definidas, como los compuestos cannabinoides purificados, son preferibles a los productos vegetales, que son de composición variable e incierta. El uso de cannabinoides definidos permite una evaluación más precisa de sus efectos, ya sea combinados o solos. Finalmente, en comparación con la marihuana, el THC produce calificaciones más bajas de efectos subjetivos relacionados con el abuso, que pueden predecir el uso y los patrones de abuso. Por tanto, los investigadores han elegido estudiar el THC. El objetivo principal de este estudio de un solo sitio, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo es explorar la seguridad y tolerabilidad del THC, versus placebo cuando se administra por vía oral a pacientes que padecen dolor crónico.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Christopher D Verrico, PhD
- Número de teléfono: 226020 713-791-1414
- Correo electrónico: verrico@bcm.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Adetola O Vaughan, MA
- Número de teléfono: 226134 713-791-1414
- Correo electrónico: avaughan@bcm.edu
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Reclutamiento
- Michael E DeBakey VA Medical Center
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Contacto:
- Christopher D Verrico, PhD
- Número de teléfono: 226020 713-791-1414
- Correo electrónico: verrico@bcm.edu
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Contacto:
- Adetola Vaughan, MA
- Número de teléfono: 226134 713-791-1414
- Correo electrónico: avaughan@bcm.edu
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Entrega de formulario de consentimiento informado firmado y fechado.
- Declaración de voluntad de cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio.
- Capacidad para tomar medicación oral según protocolo.
- Hombre o mujer, de 18 a 64 años.
- Tiene dolor lumbar crónico (es decir, en el espacio entre el margen posterior inferior de la caja torácica y el pliegue glúteo horizontal) que ha persistido al menos durante 3 meses y ha provocado dolor al menos la mitad de los días en los últimos 6 meses ( Elementos 1 y 2 de la evaluación de los Estándares de investigación para el dolor lumbar crónico (RScLBP).
Para mujeres en edad fértil: actualmente practican una forma efectiva de dos tipos de anticonceptivos, que se definen como aquellos, solos o en combinación, que dan como resultado una baja tasa de fracaso (es decir, menos del 1% por año) cuando se usan de manera consistente y correctamente, durante al menos 1 mes antes de la selección y acepta utilizar dicho método durante la participación en el estudio y durante 4 semanas adicionales después del final de la administración del medicamento del estudio, a menos que ella sea quirúrgicamente estéril, su pareja sea quirúrgicamente estéril o sea posmenopáusica (una año):
- anticonceptivos orales,
- esponja anticonceptiva,
- parche,
- doble barrera (diafragma/espermicida o condón/espermicida),
- sistema anticonceptivo intrauterino,
- implante de etonogestrel,
- inyección anticonceptiva de acetato de medroxiprogesterona,
- abstinencia total de relaciones sexuales, y/o anillo anticonceptivo vaginal hormonal.
Aceptar (si es hombre) utilizar métodos anticonceptivos aceptables si la pareja del participante masculino pudiera quedar embarazada desde el momento de la primera administración del fármaco del estudio hasta 30 días después de la administración final del fármaco del estudio. Se debe utilizar uno de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables:
- Esterilización quirúrgica (vasectomía)
- La pareja femenina del participante usa anticonceptivos orales (píldoras combinadas de estrógeno/progesterona), progesterona inyectable o implantes subdérmicos (comenzados al menos 14 días antes de la administración del fármaco del estudio al participante masculino)
- La pareja femenina del participante utiliza un parche anticonceptivo transdérmico de aplicación tópica recetado por un médico (comenzado al menos 14 días antes de la administración del fármaco del estudio al participante masculino)
- La pareja femenina del participante se ha sometido a ligadura de trompas (esterilización femenina) o es posmenopáusica (un año)
- A la pareja femenina del participante se le ha colocado un dispositivo intrauterino o sistema intrauterino.
- Abstinencia verdadera: cuando ésta esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del participante.
- Acuerdo para cumplir con las consideraciones de estilo de vida durante la duración del estudio.
- En tratamiento estable para el dolor (farmacológico o de otro tipo) durante ≥3 meses en el momento del cribado.
Criterio de exclusión:
- Actual y no dispuesto a dejar de consumir cannabis/marihuana y cualquier otro cannabinoide, incluidos los productos de CBD de venta libre.
- Reacciones alérgicas conocidas al cannabis, CBD, THC o componentes de las intervenciones del estudio.
- Tiene niveles de nitrógeno ureico o creatinina en sangre fuera del rango normal u otras anomalías de laboratorio clínicamente significativas.
- Uso actual de fármacos antiepilépticos.
- Uso actual de barbitúricos, benzodiacepinas, etanol, litio, buspirona, relajantes musculares
- Uso actual de anfetaminas, otros agentes simpaticomiméticos, atropina, amoxapina, escopolamina, antihistamínicos, otros agentes anticolinérgicos, amitriptilina, desipramina u otros antidepresivos tricíclicos dentro de los 3 meses posteriores a la aleatorización.
- Tratamiento con otro fármaco en investigación u otra intervención dentro de los 3 meses posteriores a la visita de selección.
- Embarazo, planes de quedar embarazada o lactancia.
- Cualquier procedimiento intervencionista para el dolor dentro de las 6 semanas anteriores a la selección o en cualquier momento durante la inscripción al estudio.
- Intervención quirúrgica o introducción/aumento de dosis de un régimen de opioides o analgésicos en cualquier momento durante la inscripción al estudio.
- Estimulador implantado de la médula espinal o del ganglio de la raíz dorsal para el tratamiento del dolor.
- Cumple con los criterios del Manual diagnóstico y estadístico de trastornos mentales (DSM-V) para una enfermedad psiquiátrica importante actual, como trastorno bipolar, depresión mayor o psicosis.
- Tener antecedentes de abuso o dependencia de sustancias.
- Tener antecedentes o tendencias suicidas actuales. Tiene un mayor riesgo de suicidio que requiere tratamiento hospitalario o justifica una terapia excluida por el protocolo y/o plan suicida actual, según el criterio clínico del investigador, basado en la entrevista y definido en la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS).
- Tiene antecedentes de convulsiones.
- Tener trastornos renales, hepáticos u otros trastornos sistémicos no controlados que, a juicio del investigador, puedan poner en peligro al paciente.
- Tener antecedentes de trastornos cardíacos.
- Infarto de miocardio o ictus en los 6 meses anteriores.
- Frecuencia cardíaca en reposo > 120.
- Presión arterial sistólica > 140 mm Hg o presión arterial diastólica > 90 mm Hg.
- Cualquier enfermedad transmisible no controlada (por ejemplo, virus de inmunodeficiencia humana (VIH), síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), tuberculosis, enfermedad por coronavirus (COVID), etc.).
- Tener cualquier otra enfermedad, condición o uso de medicamentos, que a juicio del P.I. y/o el médico de admisión impediría la finalización segura y/o exitosa del estudio.
- Tiene antecedentes de traumatismo craneoencefálico, epilepsia o un trastorno cognitivo (enfermedad de Alzheimer, demencia).
- Tener anomalías en el electrocardiograma (ECG) en el momento de la evaluación, incluidas, entre otras, bradicardia (<55 latidos por minuto); intervalo QT corregido por frecuencia cardíaca (QTc) prolongado (>450 ms); síndrome de Wolff-Parkinson White; taquicardia de complejo ancho; 2º grado, bloqueo cardíaco Mobitz tipo II; bloqueo cardíaco de tercer grado; bloqueo de rama izquierda o derecha; Estrechamiento gastrointestinal severo preexistente (patológico o iatrogénico).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Droga: dronabinol
Cápsulas de dronabinol, sobreencapsuladas con relleno para que coincida con la apariencia de la cápsula de placebo, hasta 15 mg, dos veces al día durante 8 semanas.
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Los sujetos elegibles serán asignados al azar (2:1) a dronabinol o placebo, administrados por vía oral.
La dosis de dronabinol se titulará de modo que el día 1, los sujetos tomen 2,5 mg dos veces.
En los días siguientes, los pacientes pueden aumentar gradualmente el número total de dosis, en una dosis cada día, según sea necesario y tolerado hasta alcanzar la dosis óptima o la dosis alcance los 30 mg de THC por día.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Cápsulas con placebo (es decir, relleno de celulosa), dos veces al día durante 8 semanas.
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Se preparará y administrará un placebo equivalente de la misma manera que la medicación activa.
La titulación se producirá de forma enmascarada, de modo que los individuos asignados al placebo se sometan a un proceso de titulación percibido similar.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Intensidad del dolor
Periodo de tiempo: Línea de base a 8 semanas
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Para el cambio en la intensidad del dolor desde el inicio hasta las 8 semanas, los investigadores estimarán la media dentro de cada brazo utilizando los Estándares de investigación para el dolor lumbar crónico (RScLBP).
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Línea de base a 8 semanas
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Análisis de seguridad: eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Línea de base a 8 semanas
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Los EA se codificarán utilizando la versión más reciente de los términos preferidos del Diccionario médico de actividades regulatorias (MedDRA) y se agruparán por designación de sistema, órgano y clase (SOC).
La gravedad, la frecuencia y la relación de los EA con el producto en investigación se presentarán por término preferido por agrupación SOC.
Se proporcionarán listados de cada EA individual, incluida la fecha de inicio, la fecha de finalización, la gravedad, la relación, el resultado y la duración.
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Línea de base a 8 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Registro de uso de analgésicos
Periodo de tiempo: Línea de base a 8 semanas
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Uso de analgésicos Cambio en las puntuaciones del registro de uso de analgésicos Día 1 al 56 Los análisis secundarios utilizarán pruebas y métodos estadísticos adecuados con un nivel de significancia de 0,05 (bilateral).
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Línea de base a 8 semanas
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Sistema de información de medición de resultados informados por el paciente (PROMIS-29)
Periodo de tiempo: Línea de base a 8 semanas
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La gravedad del dolor se evaluará mediante la escala validada dentro del Sistema de información de medición de resultados informados por el paciente (PROMIS).
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Línea de base a 8 semanas
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Perfil de estados de ánimo (cuestionario POMS)
Periodo de tiempo: Línea de base a 8 semanas
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Cambios en POMS.
El rango de escala es del 1 al 5 y describe cómo se siente en este momento.
La escala de 1, la puntuación más baja, describe un sentimiento de Nada en este momento para el estado de ánimo y la escala de 5 da la puntuación más alta que representa un sentimiento de Extremadamente para el estado de ánimo.
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Línea de base a 8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Christopher D Verrico, phD, Baylor College of Medicine
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Fitzcharles MA, Baerwald C, Ablin J, Hauser W. Efficacy, tolerability and safety of cannabinoids in chronic pain associated with rheumatic diseases (fibromyalgia syndrome, back pain, osteoarthritis, rheumatoid arthritis): A systematic review of randomized controlled trials. Schmerz. 2016 Feb;30(1):47-61. doi: 10.1007/s00482-015-0084-3.
- Johal H, Devji T, Chang Y, Simone J, Vannabouathong C, Bhandari M. Cannabinoids in Chronic Non-Cancer Pain: A Systematic Review and Meta-Analysis. Clin Med Insights Arthritis Musculoskelet Disord. 2020 Feb 19;13:1179544120906461. doi: 10.1177/1179544120906461. eCollection 2020.
- Kraft B, Frickey NA, Kaufmann RM, Reif M, Frey R, Gustorff B, Kress HG. Lack of analgesia by oral standardized cannabis extract on acute inflammatory pain and hyperalgesia in volunteers. Anesthesiology. 2008 Jul;109(1):101-10. doi: 10.1097/ALN.0b013e31817881e1.
- Madden A. Commentary on Madden et al. (2018): 'It's not only about the destination... it's also about the journey!' Consumer perspectives on a model of open-access MAT provision. Addiction. 2018 Aug;113(8):1459-1460. doi: 10.1111/add.14273. No abstract available.
- Cooper C, Spiers N, Livingston G, Jenkins R, Meltzer H, Brugha T, McManus S, Weich S, Bebbington P. Ethnic inequalities in the use of health services for common mental disorders in England. Soc Psychiatry Psychiatr Epidemiol. 2013 May;48(5):685-92. doi: 10.1007/s00127-012-0565-y. Epub 2012 Aug 15.
- Berthelot JM, Darrieutort-Lafitte C, Le Goff B, Maugars Y. Strong opioids for noncancer pain due to musculoskeletal diseases: Not more effective than acetaminophen or NSAIDs. Joint Bone Spine. 2015 Dec;82(6):397-401. doi: 10.1016/j.jbspin.2015.08.003. Epub 2015 Oct 6.
- de Vries JD, van Hooff MLM, Geurts SAE, Kompier MAJ. Exercise to reduce work-related fatigue among employees: a randomized controlled trial. Scand J Work Environ Health. 2017 Jul 1;43(4):337-349. doi: 10.5271/sjweh.3634. Epub 2017 Mar 21.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
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Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- H-51389
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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