Un estudio de fase 1 para investigar el 14C-bemcentinib después de una administración oral única en varones sanos (8479217)

Criterios de inclusión:

1. Varones de cualquier raza, entre 35 y 55 años, inclusive.
2. Índice de masa corporal entre 18,0 y 32,0 kg/m2, inclusive, y un peso corporal total entre 50 y 100 kg, inclusive.
3. Gozar de buena salud, determinado por la ausencia de hallazgos clínicamente significativos en el historial médico, las mediciones de los signos vitales y las evaluaciones de laboratorio clínico (la hiperbilirrubinemia congénita no hemolítica [p. ej., la sospecha de síndrome de Gilbert basada en la bilirrubina total y directa] no es aceptable) en el momento del examen y el registro. y del examen físico en el momento del check-in, según lo evaluado por el investigador (o su designado).
4. No hubo anomalías clínicamente significativas en el ECG de 12 derivaciones determinado dentro de los 28 días anteriores a la dosis de IMP, incluido el PR promedio > 220 ms y el intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca utilizando la fórmula de Fridericia > 450 ms.
5. Sin antecedentes de arritmias clínicamente significativas (características de QT largo en el ECG, bradicardia sostenida, bloqueo de rama izquierda o arritmia ventricular), fibrilación auricular o antecedentes de síndromes familiares de QT largo.
6. Aceptará utilizar anticonceptivos como se detalla en el protocolo del estudio.
7. Capaz de comprender y dispuesto a firmar un ICF y cumplir con las restricciones del estudio.
8. Historial de un mínimo de 1 evacuación intestinal por día.

Criterio de exclusión:

Condiciones médicas

1. Historial o manifestación clínica significativa de cualquier trastorno metabólico, alérgico, dermatológico, hepático, renal, hematológico, pulmonar, cardiovascular, gastrointestinal, neurológico, respiratorio, endocrino o psiquiátrico, según lo determine el investigador (o su designado).
2. Historial de hipersensibilidad, intolerancia o alergia significativa a cualquier compuesto farmacológico, alimento u otra sustancia, a menos que lo apruebe el investigador (o su designado).
3. Antecedentes de cirugía o resección estomacal o intestinal que potencialmente alteraría la absorción y/o excreción de medicamentos administrados por vía oral (se permitirá apendicectomía y reparación de hernia sin complicaciones).

4. Panel de hepatitis positivo y/o prueba de virus de inmunodeficiencia humana positiva.

   Terapia previa/concomitante

5. Administración de una vacuna COVID-19 en los últimos 30 días antes de la dosis.
6. Usar o tener la intención de usar cualquier medicamento/producto que se sepa que altera la absorción, el metabolismo o los procesos de eliminación del medicamento, incluida la hierba de San Juan, dentro de los 30 días anteriores al check-in, a menos que el investigador (o su designado) lo considere aceptable.
7. Usar o tener la intención de usar cualquier medicamento/producto recetado dentro de los 14 días anteriores al check-in, a menos que el investigador (o su designado) lo considere aceptable.
8. Usar o tener la intención de usar medicamentos/productos de liberación lenta que se consideren todavía activos dentro de los 14 días anteriores al check-in, a menos que el investigador (o su designado) lo considere aceptable.

9. Usar o tener la intención de usar cualquier medicamento/producto sin receta, incluidas vitaminas, minerales y preparaciones fitoterapéuticas/herbarias/derivadas de plantas dentro de los 7 días anteriores al check-in, a menos que el investigador (o su designado) lo considere aceptable.

   Experiencia previa/concurrente en estudios clínicos.

10. Participación en un estudio clínico que implique la administración de un fármaco en investigación (nueva entidad química) en los últimos 90 días antes de la dosificación.
11. Sujetos que hayan participado en cualquier estudio clínico que involucre un producto en investigación radiomarcado dentro de los 12 meses anteriores al check-in.

12. Haber completado o haberse retirado previamente de este estudio o de cualquier otro estudio que investigue bemcentinib, y haber recibido bemcentinib previamente.

    Dieta y estilo de vida

13. Consumo de alcohol de > 28 unidades por semana para los hombres. Una unidad de alcohol equivale a ½ pinta (285 ml) de cerveza o lager, 1 vaso (125 ml) de vino o 1/6 de branquia (25 ml) de licor.
14. Resultado positivo de la prueba de alcoholemia o prueba de detección de drogas en orina (confirmada mediante repetición) en el momento del control o en el check-in.
15. Historial de alcoholismo o abuso de drogas/químicos dentro de los 2 años anteriores al check-in.
16. Uso de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los 3 meses anteriores al check-in, o cotinina positiva en el examen o check-in.

17. Ingestión de alimentos o bebidas que contengan semillas de amapola, naranja de Sevilla o pomelo dentro de los 7 días anteriores al check-in.

    Otras exclusiones

18. Recepción de hemoderivados dentro de los 2 meses anteriores al check-in.
19. Donación de sangre desde 3 meses antes del cribado, plasma desde 2 semanas antes del cribado o plaquetas desde 6 semanas antes del cribado.
20. Mal acceso venoso periférico.
21. Sujetos con exposición a radiación diagnóstica o terapéutica significativa (p. ej., radiografías seriadas, tomografía computarizada, harina de bario) o empleo actual en un trabajo que requiera monitoreo de exposición a la radiación dentro de los 12 meses anteriores al check-in.
22. Sujetos que, en opinión del investigador (o persona designada), no deberían participar en este estudio.

Es posible que los sujetos hayan sido evaluados previamente de forma genérica para determinar su elegibilidad para su inclusión en los estudios clínicos de Fase 1 realizados en el sitio del estudio. Si se realizó una evaluación genérica dentro del período de evaluación del estudio especificado, los procedimientos seleccionados específicos del estudio se repetirán en una visita de selección adicional o al ingresar al sitio del estudio el día -1.