Eine Phase-1-Studie zur Untersuchung von 14C-Bemcentinib nach einmaliger oraler Verabreichung bei gesunden männlichen Probanden (8479217)

Einschlusskriterien:

1. Männer jeglicher Rasse im Alter zwischen 35 und 55 Jahren.
2. Body-Mass-Index zwischen 18,0 und 32,0 kg/m2 (einschließlich) und ein Gesamtkörpergewicht zwischen 50 und 100 kg (einschließlich).
3. Bei gutem Gesundheitszustand, festgestellt durch keine klinisch signifikanten Befunde aus der Anamnese, Messungen der Vitalfunktionen und klinischen Laboruntersuchungen (angeborene nichthämolytische Hyperbilirubinämie [z. B. Verdacht auf Gilbert-Syndrom basierend auf Gesamt- und Direktbilirubin] ist nicht akzeptabel) bei der Untersuchung und beim Check-in und aus der körperlichen Untersuchung beim Check-in, wie vom Ermittler (oder Beauftragten) beurteilt.
4. Keine klinisch signifikanten Anomalien im 12-Kanal-EKG, die innerhalb von 28 Tagen vor der IMP-Dosis festgestellt wurden, einschließlich durchschnittlicher PR > 220 ms und QT-Intervall korrigiert um die Herzfrequenz unter Verwendung der Fridericia-Formel > 450 ms.
5. Keine Vorgeschichte klinisch bedeutsamer Rhythmusstörungen (lange QT-Merkmale im EKG, anhaltende Bradykardie, Linksschenkelblock oder ventrikuläre Arrhythmie), Vorhofflimmern oder familiäre lange QT-Syndrome in der Vorgeschichte.
6. Stimmt der Anwendung von Verhütungsmitteln zu, wie im Studienprotokoll beschrieben.
7. Verständlich und bereit, eine ICF zu unterzeichnen und die Studienbeschränkungen einzuhalten.
8. Anamnese: mindestens 1 Stuhlgang pro Tag.

Ausschlusskriterien:

Krankheiten

1. Signifikante Anamnese oder klinische Manifestation einer metabolischen, allergischen, dermatologischen, hepatischen, renalen, hämatologischen, pulmonalen, kardiovaskulären, gastrointestinalen, neurologischen, respiratorischen, endokrinen oder psychiatrischen Störung, wie vom Prüfer (oder Beauftragten) festgelegt.
2. Vorgeschichte einer erheblichen Überempfindlichkeit, Unverträglichkeit oder Allergie gegen Arzneimittel, Lebensmittel oder andere Substanzen, sofern nicht vom Prüfer (oder Beauftragten) genehmigt.
3. Vorgeschichte von Magen- oder Darmoperationen oder -resektionen, die möglicherweise die Absorption und/oder Ausscheidung von oral verabreichten Medikamenten verändern würden (unkomplizierte Appendektomie und Hernienreparatur sind zulässig).

4. Positives Hepatitis-Panel und/oder positiver Test auf das humane Immundefizienzvirus.

   Vorherige/begleitende Therapie

5. Verabreichung eines COVID-19-Impfstoffs in den letzten 30 Tagen vor der Dosierung.
6. Nehmen Sie innerhalb von 30 Tagen vor dem Check-in alle Medikamente/Produkte ein, von denen bekannt ist, dass sie die Absorption, den Metabolismus oder die Ausscheidungsprozesse von Arzneimitteln verändern, einschließlich Johanniskraut, oder beabsichtigen Sie dies, es sei denn, dies wird vom Prüfer (oder Beauftragten) als akzeptabel erachtet.
7. Nehmen Sie verschreibungspflichtige Medikamente/Produkte innerhalb von 14 Tagen vor dem Check-in ein oder beabsichtigen Sie dies, es sei denn, der Prüfer (oder Beauftragte) hält dies für akzeptabel.
8. Verwenden Sie innerhalb von 14 Tagen vor dem Check-in Medikamente/Produkte mit langsamer Wirkstofffreisetzung, von denen angenommen wird, dass sie noch aktiv sind, oder beabsichtigen Sie dies, sofern dies vom Prüfer (oder Beauftragten) nicht als akzeptabel erachtet wird.

9. Nehmen Sie innerhalb von 7 Tagen vor dem Check-in alle nicht verschreibungspflichtigen Medikamente/Produkte einschließlich Vitaminen, Mineralstoffen und phytotherapeutischen/kräuterlichen/pflanzlichen Präparaten ein oder beabsichtigen Sie dies, es sei denn, dies wird vom Prüfer (oder Beauftragten) als akzeptabel erachtet.

   Vorherige/gleichzeitige klinische Studienerfahrung

10. Teilnahme an einer klinischen Studie, bei der in den letzten 90 Tagen vor der Dosierung ein Prüfpräparat (neue chemische Substanz) verabreicht wurde.
11. Probanden, die innerhalb von 12 Monaten vor dem Check-in an einer klinischen Studie mit einem radioaktiv markierten Prüfpräparat teilgenommen haben.

12. Sie haben diese Studie oder eine andere Studie zur Untersuchung von Bemcentinib zuvor abgeschlossen oder sich von ihr zurückgezogen und zuvor Bemcentinib erhalten.

    Ernährung und Lebensstil

13. Alkoholkonsum von > 28 Einheiten pro Woche bei Männern. Eine Einheit Alkohol entspricht ½ Pint (285 ml) Bier oder Lagerbier, 1 Glas (125 ml) Wein oder 1/6 Gill (25 ml) Spirituosen.
14. Positives Ergebnis eines Alkohol-Atemtests oder positiver Urin-Drogentest (bestätigt durch Wiederholung) beim Screening oder beim Check-in.
15. Vorgeschichte von Alkoholismus oder Drogen-/Chemikalienmissbrauch innerhalb von 2 Jahren vor dem Check-in.
16. Konsum tabak- oder nikotinhaltiger Produkte innerhalb von 3 Monaten vor dem Check-in oder positives Cotinin bei der Untersuchung oder beim Check-in.

17. Verzehr von Speisen oder Getränken, die Mohn, Sevilla-Orangen oder Grapefruit enthalten, innerhalb von 7 Tagen vor dem Check-in.

    Andere Ausschlüsse

18. Erhalt der Blutprodukte innerhalb von 2 Monaten vor dem Check-in.
19. Spende von Blut ab 3 Monaten vor dem Screening, von Plasma ab 2 Wochen vor dem Screening oder von Blutplättchen ab 6 Wochen vor dem Screening.
20. Schlechter periphervenöser Zugang.
21. Personen, die innerhalb von 12 Monaten vor dem Check-in einer erheblichen diagnostischen oder therapeutischen Strahlung ausgesetzt waren (z. B. Serienröntgen, Computertomographie, Bariummehl) oder aktuell einen Job ausüben, bei dem die Strahlenexposition überwacht werden muss.
22. Probanden, die nach Meinung des Prüfarztes (oder Beauftragten) nicht an dieser Studie teilnehmen sollten.

Die Probanden wurden möglicherweise zuvor auf allgemeiner Basis untersucht, um ihre Eignung für die Aufnahme in klinische Studien der Phase 1 zu bestimmen, die am Studienort durchgeführt wurden. Wenn ein generisches Screening innerhalb des angegebenen Screening-Fensters der Studie durchgeführt wurde, werden ausgewählte studienspezifische Verfahren entweder bei einem weiteren Screening-Besuch oder bei der Aufnahme in das Studienzentrum am Tag -1 wiederholt.