Et fase 1-studie til undersøgelse af 14C-bemcentinib efter enkelt oral administration hos raske mandlige forsøgspersoner (8479217)

Inklusionskriterier:

1. Mænd af enhver race, mellem 35 og 55 år, inklusive.
2. Kropsmasseindeks mellem 18,0 og 32,0 kg/m2 inklusive, og en samlet kropsvægt mellem 50 og 100 kg inklusive.
3. Ved godt helbred, bestemt af ingen klinisk signifikante fund fra sygehistorien, målinger af vitale tegn og kliniske laboratorieevalueringer (medfødt ikke-hæmolytisk hyperbilirubinæmi [f.eks. mistanke om Gilberts syndrom baseret på total og direkte bilirubin] er ikke acceptabel) ved screening og check-in og fra den fysiske undersøgelse ved check-in, som vurderet af investigator (eller udpeget).
4. Ingen klinisk signifikante abnormiteter i 12-aflednings-EKG bestemt inden for 28 dage før dosis af IMP inklusive gennemsnitlig PR > 220 ms og QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel >450 ms.
5. Ingen historie med klinisk signifikante dysrytmier (lange QT-træk på EKG, vedvarende bradykardi, venstre grenblok eller ventrikulær arytmi), atrieflimren eller historie med familiære lange QT-syndromer.
6. Vil acceptere at bruge prævention som beskrevet i undersøgelsesprotokollen.
7. I stand til at forstå og villig til at underskrive en ICF og overholde undersøgelsesrestriktioner.
8. Historie med minimum 1 afføring om dagen.

Ekskluderingskriterier:

Medicinske tilstande

1. Signifikant historie eller klinisk manifestation af enhver metabolisk, allergisk, dermatologisk, hepatisk, nyre-, hæmatologisk, pulmonal, kardiovaskulær, gastrointestinal, neurologisk, respiratorisk, endokrin eller psykiatrisk lidelse, som bestemt af investigator (eller udpeget).
2. Anamnese med betydelig overfølsomhed, intolerance eller allergi over for lægemiddelforbindelser, fødevarer eller andre stoffer, medmindre det er godkendt af efterforskeren (eller den udpegede).
3. Anamnese med mave- eller tarmkirurgi eller resektion, der potentielt ville ændre absorption og/eller udskillelse af oralt administrerede lægemidler (ukompliceret blindtarmsoperation og brokreparation vil være tilladt).

4. Positivt hepatitispanel og/eller positiv human immundefektvirustest.

   Forudgående/samtidig behandling

5. Administration af en COVID-19-vaccine inden for de seneste 30 dage før dosering.
6. Brug eller har til hensigt at bruge medicin/produkter, der vides at ændre lægemiddelabsorption, metabolisme eller eliminationsprocesser, inklusive perikon, inden for 30 dage før check-in, medmindre undersøgeren (eller den udpegede) vurderer det acceptabelt.
7. Brug eller har til hensigt at bruge receptpligtig medicin/produkter inden for 14 dage før check-in, medmindre det anses for acceptabelt af investigator (eller udpeget).
8. Brug eller har til hensigt at bruge medicin/produkter med langsom frigivelse, der anses for stadig at være aktive inden for 14 dage før check-in, medmindre det anses for acceptabelt af investigator (eller udpeget).

9. Brug eller har til hensigt at bruge enhver ikke-receptpligtig medicin/produkter, herunder vitaminer, mineraler og fytoterapeutiske/urte-/plante-afledte præparater inden for 7 dage før check-in, medmindre undersøgeren (eller den udpegede) vurderer det acceptabelt.

   Tidligere/samtidig klinisk studieerfaring

10. Deltagelse i et klinisk studie, der involverer administration af et forsøgslægemiddel (ny kemisk enhed) inden for de seneste 90 dage før dosering.
11. Forsøgspersoner, der har deltaget i ethvert klinisk studie, der involverer et radioaktivt mærket forsøgsprodukt inden for 12 måneder før check-in.

12. Har tidligere gennemført eller trukket sig ud af denne undersøgelse eller enhver anden undersøgelse, der undersøger bemcentinib, og har tidligere modtaget bemcentinib.

    Kost og livsstil

13. Alkoholforbrug på > 28 enheder om ugen for mænd. En enhed alkohol svarer til ½ pint (285 mL) øl eller pilsner, 1 glas (125 mL) vin eller 1/6 gille (25 mL) spiritus.
14. Positivt resultat af alkoholudåndingstest eller positiv urinmedicinsk screening (bekræftet ved gentagelse) ved screening eller check-in.
15. Anamnese med alkoholisme eller stof-/kemikaliemisbrug inden for 2 år før check-in.
16. Brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 3 måneder før check-in eller positiv kotinin ved screening eller check-in.

17. Indtagelse af valmuefrø-, appelsin- eller grapefrugtholdige fødevarer eller drikkevarer inden for 7 dage før check-in.

    Andre undtagelser

18. Modtagelse af blodprodukter senest 2 måneder før check-in.
19. Donation af blod fra 3 måneder før screening, plasma fra 2 uger før screening eller blodplader fra 6 uger før screening.
20. Dårlig perifer venøs adgang.
21. Forsøgspersoner med udsættelse for betydelig diagnostisk eller terapeutisk stråling (f.eks. seriel røntgen, computertomografiskanning, bariummåltid) eller aktuel beskæftigelse i et job, der kræver overvågning af strålingseksponering inden for 12 måneder før check-in.
22. Forsøgspersoner, som efter investigatoren (eller den udpegede) ikke bør deltage i denne undersøgelse.

Forsøgspersoner kan tidligere være blevet screenet på generisk basis for at bestemme deres egnethed til inklusion i fase 1 kliniske undersøgelser udført på undersøgelsesstedet. Hvis generisk screening blev udført inden for det specificerede undersøgelsesscreeningsvindue, vil udvalgte undersøgelsesspecifikke procedurer blive gentaget enten ved et ekstra screeningsbesøg eller ved optagelse på undersøgelsesstedet på dag -1.