Een fase 1-studie om 14C-bemcentinib te onderzoeken na eenmalige orale toediening bij gezonde mannelijke proefpersonen (8479217)

Inclusiecriteria:

1. Mannen van elk ras, tussen 35 en 55 jaar oud, inclusief.
2. Body mass index tussen 18,0 en 32,0 kg/m2, inclusief, en een totaal lichaamsgewicht tussen 50 en 100 kg, inclusief.
3. In goede gezondheid, vastgesteld op basis van geen klinisch significante bevindingen uit de medische geschiedenis, metingen van vitale functies en klinische laboratoriumevaluaties (congenitale niet-hemolytische hyperbilirubinemie [bijv. verdenking van het Gilbert-syndroom op basis van totaal en direct bilirubine] is niet acceptabel) bij screening en check-in en vanaf het lichamelijk onderzoek bij het inchecken, zoals beoordeeld door de onderzoeker (of aangewezen persoon).
4. Geen klinisch significante afwijkingen in het 12-afleidingen-ECG vastgesteld binnen 28 dagen vóór de dosis IMP, inclusief gemiddelde PR > 220 ms en QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van de formule van Fridericia > 450 ms.
5. Geen voorgeschiedenis van klinisch significante ritmestoornissen (lange QT-kenmerken op ECG, aanhoudende bradycardie, linkerbundeltakblok of ventriculaire aritmie), atriale fibrillatie of voorgeschiedenis van familiale lange QT-syndromen.
6. Gaat akkoord met het gebruik van anticonceptie zoals beschreven in het onderzoeksprotocol.
7. In staat om een ​​ICF te begrijpen en bereid te ondertekenen en zich aan de studiebeperkingen te houden.
8. Geschiedenis van minimaal 1 stoelgang per dag.

Uitsluitingscriteria:

Medische omstandigheden

1. Significante voorgeschiedenis of klinische manifestatie van een metabolische, allergische, dermatologische, lever-, nier-, hematologische, pulmonale, cardiovasculaire, gastro-intestinale, neurologische, respiratoire, endocriene of psychiatrische stoornis, zoals bepaald door de onderzoeker (of aangewezen persoon).
2. Voorgeschiedenis van significante overgevoeligheid, intolerantie of allergie voor een geneesmiddel, voedsel of andere stof, tenzij goedgekeurd door de onderzoeker (of aangewezen persoon).
3. Voorgeschiedenis van maag- of darmchirurgie of -resectie die mogelijk de absorptie en/of uitscheiding van oraal toegediende geneesmiddelen zou kunnen veranderen (ongecompliceerde appendectomie en herstel van een hernia zijn toegestaan).

4. Positief hepatitispanel en/of positieve test op het humaan immunodeficiëntievirus.

   Voorafgaande/gelijktijdige therapie

5. Toediening van een COVID-19-vaccin in de afgelopen 30 dagen voorafgaand aan de dosering.
6. Medicijnen/producten gebruiken of van plan zijn te gebruiken waarvan bekend is dat ze de absorptie, het metabolisme of de eliminatieprocessen van geneesmiddelen beïnvloeden, inclusief sint-janskruid, binnen 30 dagen voorafgaand aan het inchecken, tenzij dit door de onderzoeker (of aangewezen persoon) aanvaardbaar wordt geacht.
7. Medicijnen/producten op recept gebruiken of van plan zijn dit te doen binnen 14 dagen voorafgaand aan het inchecken, tenzij dit door de onderzoeker (of aangewezen persoon) aanvaardbaar wordt geacht.
8. Binnen 14 dagen voorafgaand aan het inchecken medicijnen/producten met langzame afgifte gebruiken of zijn van plan dit te doen waarvan wordt aangenomen dat ze nog steeds actief zijn, tenzij dit door de onderzoeker (of aangewezen persoon) aanvaardbaar wordt geacht.

9. Gebruik of ben van plan om niet-voorgeschreven medicijnen/producten te gebruiken, waaronder vitaminen, mineralen en fytotherapeutische/kruiden-/plantaardige preparaten, binnen 7 dagen voorafgaand aan het inchecken, tenzij dit door de onderzoeker (of aangewezen persoon) aanvaardbaar wordt geacht.

   Eerdere/gelijktijdige klinische onderzoekservaring

10. Deelname aan een klinische studie waarbij een onderzoeksgeneesmiddel (nieuwe chemische entiteit) werd toegediend in de afgelopen 90 dagen voorafgaand aan de dosering.
11. Proefpersonen die binnen 12 maanden voorafgaand aan het inchecken hebben deelgenomen aan een klinisch onderzoek met een radioactief gelabeld onderzoeksproduct.

12. U heeft dit onderzoek of enig ander onderzoek naar bemcentinib eerder afgerond of u heeft zich teruggetrokken, en u heeft eerder bemcentinib gekregen.

    Dieet en levensstijl

13. Alcoholgebruik van > 28 eenheden per week voor mannen. Eén eenheid alcohol is gelijk aan ½ pint (285 ml) bier of pils, 1 glas (125 ml) wijn of 1/6 kieuw (25 ml) sterke drank.
14. Positief resultaat van alcoholademtest of positieve urinedrugsscreening (bevestigd door herhaling) bij screening of check-in.
15. Geschiedenis van alcoholisme of drugs-/chemisch misbruik binnen 2 jaar vóór het inchecken.
16. Gebruik van tabaks- of nicotinehoudende producten binnen 3 maanden voorafgaand aan het inchecken, of positieve cotinine bij screening of inchecken.

17. Inname van voedsel of dranken die maanzaad, Sevilla-sinaasappel of grapefruit bevatten binnen 7 dagen vóór het inchecken.

    Andere uitsluitingen

18. Ontvangst van bloedproducten binnen 2 maanden voorafgaand aan het inchecken.
19. Donatie van bloed vanaf 3 maanden vóór screening, plasma vanaf 2 weken voorafgaand aan screening of bloedplaatjes vanaf 6 weken voorafgaand aan screening.
20. Slechte perifere veneuze toegang.
21. Personen met blootstelling aan significante diagnostische of therapeutische straling (bijvoorbeeld seriële röntgenfoto's, computertomografiescan, bariummaaltijd) of een huidige baan in een baan waarbij monitoring van de blootstelling aan straling vereist is binnen 12 maanden voorafgaand aan het inchecken.
22. Proefpersonen die naar de mening van de onderzoeker (of aangewezen persoon) niet aan dit onderzoek mogen deelnemen.

Het kan zijn dat proefpersonen eerder op generieke basis zijn gescreend om te bepalen of ze in aanmerking komen voor opname in klinische fase 1-onderzoeken die op de onderzoekslocatie worden uitgevoerd. Als generieke screening werd uitgevoerd binnen het gespecificeerde onderzoeksscreeningvenster, zullen geselecteerde onderzoeksspecifieke procedures worden herhaald tijdens een aanvullend screeningsbezoek of bij opname op de onderzoekslocatie op dag -1.