Chidamida e inhibidor de PD-1 más anlotinib para el cáncer de mama con niveles bajos de HER2 que se ha diseminado o no se puede extirpar quirúrgicamente

Criterios de inclusión:

1. Tiene cáncer de mama patológicamente documentado que:

   • Es irresecable o metastásico
   • Tiene una expresión baja de HER2 definida como IHC 2+/ISH- o IHC 1+ (ISH- o no probado)
   • ¿Es positivo para los recursos humanos?
   • Ha progresado con la terapia endocrina y ya no se beneficiaría de ella.
   • Ha sido tratado con 0 a 1 líneas previas de quimioterapia en el contexto recurrente o metastásico.
   • Nunca antes fue positivo para HER2 (ICH 3+ o ISH+) en pruebas de patología previas (según las pautas de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica y el Colegio de Patólogos Estadounidenses [ASCO-CAP])
   • PD-L1 positivo (CPS≥1)
2. Tiene progresión radiológica documentada (durante o después del tratamiento más reciente)

3. Tiene muestras de tumores de archivo adecuadas disponibles o está dispuesto a proporcionar biopsias nuevas antes de la aleatorización para:

   • evaluación del estado de HER2
   • evaluación del estado post-tratamiento
4. Tiene al menos 1 lesión medible según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos 1.1
5. Tiene funciones cardíacas, de médula ósea, renales, hepáticas y de coagulación sanguínea adecuadas definidas por el protocolo.
6. Los participantes masculinos y femeninos en edad fértil/reproductiva aceptan seguir las instrucciones sobre los métodos anticonceptivos y aceptan evitar la conservación de óvulos o espermatozoides durante al menos 4,5 meses después del tratamiento (o más, según las etiquetas aprobadas localmente).

Criterios de exclusión:

1. Se han conocido alergias a cualquier anticuerpo monoclonal o preparación de tucidinostat y se han producido reacciones de hipersensibilidad de más de 3 niveles.
2. Recibió previamente inhibidores de histona desacetilasa, inhibidores de puntos de control inmunológico o inhibidores de la angiogénesis.
3. Sujetos con alguna enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada o antecedentes de enfermedad autoinmune.
4. Metástasis activas conocidas en el SNC y/o meningitis carcinomatosa.
5. Recibió una vacuna viva dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
6. Se recibió una cirugía mayor o se produjo una lesión traumática grave, una fractura o una úlcera dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
7. Mujer gestante o lactante.
8. Enfermedades sistémicas clínicamente significativas no controladas, que incluyen infección activa, angina inestable, angina ocurrida dentro de los 3 meses, insuficiencia cardíaca congestiva ≥ NYHA II, infarto de miocardio ocurrido dentro de los 6 meses, arritmia grave, enfermedad hepática, renal o metabólica.
9. Participar en otros ensayos clínicos actualmente o dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.