Хитамид и ингибитор PD-1 плюс анлотиниб при раке молочной железы с низким уровнем HER2, который распространился или не может быть удален хирургическим путем

Критерии включения:

1. Имеет патологически подтвержденный рак молочной железы, который:

   • Является неоперабельным или метастатическим
   • Имеет низкую экспрессию HER2, определяемую как IHC 2+/ISH- или IHC 1+ (ISH- или непроверенный)
   • Является ли HR-позитивным
   • Прошел прогресс в эндокринной терапии и больше не будет получать от нее пользы.
   • Ранее получал от 0 до 1 линии химиотерапии в случае рецидива или метастатического поражения.
   • Никогда ранее не был HER2-положительным (ICH 3+ или ISH+) при предшествующем патологоанатомическом тестировании (в соответствии с рекомендациями Американского общества клинической онкологии и Колледжа американских патологов [ASCO-CAP])
   • PD-L1 положительный (CPS≥1)
2. Имеет документально подтвержденное радиологическое прогрессирование (во время или после последнего лечения)

3. Имеет достаточные архивные образцы опухолей или готов предоставить свежие биопсии перед рандомизацией для:

   • оценка статуса HER2
   • оценка состояния после лечения
4. Имеет по крайней мере 1 измеримое поражение по критериям оценки ответа при солидных опухолях 1.1.
5. Имеет определенные протоколом адекватные функции сердца, костного мозга, почек, печени и свертывания крови.
6. Участники мужского и женского пола с репродуктивным/детородным потенциалом соглашаются следовать инструкциям по методу(ам) контрацепции и соглашаются избегать сохранения яйцеклеток или спермы в течение как минимум 4,5 месяцев после лечения (или дольше, согласно местным одобренным этикеткам)

Критерии исключения:

1. Известны аллергии на любые моноклональные антитела или препараты туцидиностата, а также реакции гиперчувствительности более 3-х уровней.
2. Ранее получали ингибиторы гистондеацетилазы, или ингибиторы иммунных контрольных точек, или ингибиторы ангиогенеза.
3. Субъекты с любым активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием или аутоиммунным заболеванием в анамнезе.
4. Известные активные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит.
5. Получили живую вакцину в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
6. Перенесенное серьезное хирургическое вмешательство или тяжелая травма, перелом или язва произошли в течение 4 недель после приема первой дозы исследуемого лекарства.
7. Беременная или кормящая женщина.
8. Неконтролируемые клинически значимые системные заболевания, в том числе активная инфекция, нестабильная стенокардия, стенокардия, возникшая в течение 3 месяцев, застойная сердечная недостаточность II типа по NYHA, инфаркт миокарда, возникший в течение 6 месяцев, тяжелая аритмия, поражение печени, почек или метаболические заболевания.
9. Примите участие в других клинических исследованиях в настоящее время или в течение 4 недель до регистрации.