Chidamide e inibitore di PD-1 più Anlotinib per il cancro al seno a basso contenuto di HER2 che si è diffuso o non può essere rimosso chirurgicamente

Criteri di inclusione:

1. Ha un cancro al seno patologicamente documentato che:

   • Non è resecabile o metastatico
   • Ha un'espressione bassa di HER2 definita come IHC 2+/ISH- o IHC 1+ (ISH- o non testato)
   • È HR positivo
   • Ha fatto progressi e non trarrebbe più beneficio dalla terapia endocrina
   • È stato trattato con 0 o 1 linee precedenti di chemioterapia in ambito recidivante o metastatico
   • Non è mai stato positivo a HER2 (ICH 3+ o ISH+) in precedenti test patologici (secondo le linee guida dell'American Society of Clinical Oncology-College of American Pathologists [ASCO-CAP])
   • PD-L1 positivo （CPS≥1）
2. Ha una progressione radiologica documentata (durante o dopo il trattamento più recente)

3. Ha a disposizione adeguati campioni tumorali d'archivio o è disposto a fornire nuove biopsie prima della randomizzazione per:

   • valutazione dello stato HER2
   • valutazione dello stato post-trattamento
4. Presenta almeno 1 lesione misurabile per risposta Criteri di valutazione nei tumori solidi 1.1
5. Possiede adeguate funzioni cardiache, del midollo osseo, renali, epatiche e di coagulazione del sangue definite dal protocollo
6. I partecipanti di sesso maschile e femminile in età riproduttiva/ fertile accettano di seguire le istruzioni relative ai metodi contraccettivi e accettano di evitare di conservare gli ovuli o lo sperma per almeno 4,5 mesi dopo il trattamento (o più a lungo, secondo le etichette approvate a livello locale)

Criteri di esclusione:

1. Sono state note allergie a qualsiasi anticorpo monoclonale o preparazione a tucidinostat e si sono verificate reazioni di ipersensibilità superiori a 3 livelli
2. Precedentemente ricevuto inibitori dell'istone deacetilasi, o inibitori del checkpoint immunitario, o inibitori dell'angiogenesi.
3. Soggetti con qualsiasi malattia autoimmune attiva, nota o sospetta o con storia di malattia autoimmune.
4. Metastasi attive note al sistema nervoso centrale e/o meningite carcinomatosa.
5. Ha ricevuto un vaccino vivo entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio.
6. Interventi chirurgici maggiori subiti o lesioni traumatiche gravi, fratture o ulcere si sono verificati entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio.
7. Femmina in gravidanza o in allattamento.
8. Malattie sistemiche clinicamente significative non controllate, tra cui infezione attiva, angina instabile, angina verificatasi entro 3 mesi, insufficienza cardiaca congestizia ≥ NYHA II, infarto miocardico verificatosi entro 6 mesi, aritmia grave, malattia epatica, renale o metabolica.
9. Partecipare ad altri studi clinici attualmente o entro 4 settimane prima dell'arruolamento.