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Un estudio de pomadomida en combinación con rituximab y metotrexato para el linfoma primario del sistema nervioso central recién diagnosticado

La seguridad y eficacia de pomadomida en combinación con rituximab y metotrexato para el linfoma primario del sistema nervioso central recién diagnosticado: un estudio prospectivo, multicéntrico, de fase I/II

Este es un estudio clínico de fase Ib / II abierto, prospectivo, multicéntrico, de un solo brazo para explorar la seguridad y eficacia de pomadomida en combinación con rituximab y metotrexato (RPM) en sujetos con linfoma primario del sistema nervioso central (PCNSL) recién diagnosticado. El estudio de Fase I es un estudio de aumento de dosis, en el que rituximab y metotrexato son dosis fijas y la pomadomida se divide en 3 grupos de dosis: 3 mg/d, 4 mg/d y 5 mg/d. En estricta conformidad con el principio de aumento de dosis "3+3", se reclutarán de 3 a 6 sujetos en cada grupo de dosis y se observará a cada sujeto durante 1 ciclo después del tratamiento para determinar la MTD. Estudio de fase II: está previsto que la RP2D se determine en función del estudio de fase Ib, con 25 participantes activos adicionales inscritos para evaluar más a fondo la eficacia y seguridad. Los sujetos con tratamiento inicial de PCNSL que cumplieron con los criterios de inclusión/exclusión fueron evaluados y, después de firmar la carta de consentimiento informado, recibieron 4 ciclos de régimen PRM. Los pacientes que alcanzaron RC o PR se consolidaron mediante un régimen de consolidación de trasplante autólogo o el régimen original durante 2 ciclos, y luego recibieron terapia de mantenimiento con pomadomida durante 12 ciclos. Los seguimientos deben realizarse hasta los primeros 3 años.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

43

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Wenbin Qian
  • Número de teléfono: +8613605801032
  • Correo electrónico: qianwb@zju.edu.cn

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Xianggui Yuan, Doctor
  • Número de teléfono: +8613989883884
  • Correo electrónico: yuanxg@zju.edu.cn

Ubicaciones de estudio

    • Zhejiang
      • Hanzhou, Zhejiang, Porcelana, 310009
        • Reclutamiento
        • 2nd Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
        • Contacto:
          • Wenbin Qian
          • Número de teléfono: +8613605801032
          • Correo electrónico: qianwb@zju.edu.cn

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) CD20+ confirmado histopatológicamente.
  • Las lesiones se limitaron al sistema nervioso central, incluidos el cerebro, la médula espinal, los ojos y las meninges.
  • Mediante examen físico, examen de imágenes (incluyendo CT, MRI, PET-CT, etc.) y examen de punción de la médula ósea, se confirmó que no estaban involucradas otras partes que el sistema nervioso central.
  • Pacientes que no hayan recibido previamente quimioterapia o radioterapia (excepto aquellos con dexametasona inferior a 10 mg/día (o dosis equivalente) y duración inferior a 5 días).
  • Edad comprendida entre 18 y 75 años (inclusive).
  • Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este: 0 a 3.
  • La enfermedad medible se definió como al menos ≥1,0 ​​cm en diámetro corto mediante resonancia magnética mejorada.
  • Esperanza de vida ≥ 3 meses (a juicio del investigador).
  • Los participantes deben poder comprender y estar dispuestos a firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
  • Los participantes pueden realizar un seguimiento según lo programado, comunicarse bien con el investigador y completar el ensayo de acuerdo con las regulaciones del ensayo.
  • Las mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces durante el período de terapia y durante 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Los hombres sexualmente activos deben aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el período de tratamiento y durante 6 meses después de la última dosis.

Criterios de exclusión:

  • Tiene enfermedad de linfoma sistémico.
  • Tratamiento sistémico o local previo como quimioterapia y/o radioterapia y/o trasplante de células madre hematopoyéticas.
  • Historia previa o concurrente de otros tumores malignos que requieran terapia activa.
  • Enfermedades infecciosas crónicas o actualmente activas que requieran tratamiento sistémico con antibióticos, antifúngicos o antivirales (excepto infecciones por EBV).
  • Acompañado de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares no controladas, enfermedades hemorrágicas, enfermedades trombóticas, enfermedades del tejido conectivo y otras enfermedades.
  • Pacientes con otras enfermedades no controladas que los investigadores consideraron no aptas para su inclusión.
  • Valores de las pruebas de laboratorio en el momento del cribado (a menos que se deban a linfoma): recuento de glóbulos blancos < 3,5×109/l, neutrófilos <1,5×109/l, plaquetas <80×109/l, hemoglobina <100 g/l, ALT o AST 2,5 veces superior al límite superior normal, bilirrubina 1,5 veces superior al límite superior normal, nivel de creatinina 1,5 veces superior al límite superior normal.
  • La presencia de infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) (HBsAg positivo y ADN-VHB ≥ 104), infección por el virus de la hepatitis C (VHC), enfermedades de inmunodeficiencia adquirida y congénita incluyen, entre otras, el VIH. Los pacientes HbsAg positivos deben verificar que el ADN del VHB sea <10 ^ 4 para poder inscribirse. Además, si HBsAg es negativo pero HBcAb es positivo (independientemente del estado de HBsAb), también se requiere la prueba de ADN-VHB y se requieren resultados de ADN-VHB < 10^4 para inscribirse y continuar con el tratamiento y el seguimiento del ADN-VHB. Los pacientes positivos para anticuerpos contra el VHC deben verificar el ADN cuantitativo del ARN del VHC <10 ^ 3 para poder inscribirse.
  • Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
  • Se preguntó a aquellos con antecedentes de uso o abuso de drogas.
  • Pacientes con enfermedades mentales u otros pacientes de los que se sabe o se sospecha que no pueden cumplir plenamente con el protocolo del estudio.
  • Alergia conocida al fármaco en investigación o sus ingredientes relacionados.
  • Los pacientes no pueden tragar las cápsulas o padecen enfermedades o afecciones que afectan gravemente la función gastrointestinal, como síndrome de malabsorción, extirpación del estómago o del intestino delgado u obstrucción intestinal completa.
  • Pacientes que no pueden soportar la resonancia magnética mejorada.
  • Los participantes fueron considerados no aptos para este ensayo clínico debido a otras razones.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento PMR
El brazo experimental será tratado con un régimen PRM (pomadomida en combinación con rituximab y metotrexato) durante 4 ciclos como inicio de la inducción. Si los pacientes alcanzaran la remisión completa (CR) o la remisión parcial (PR), se consolidarían mediante un régimen de consolidación de trasplante autólogo o el régimen original durante 2 ciclos adicionales, y luego se les administraría una terapia de mantenimiento con pomadomida durante 12 ciclos.
3-5 mg d1-d14 durante 4-6 ciclos, cada 21 días como quimioterapia de inducción/consolidación, luego 3-5 mg d1-d14 durante 12 ciclos, cada 28 días como tratamiento de mantenimiento.
Infusión intravenosa de 375 mg/m2 d1, cada 3 semanas durante 1 ciclo, se prescribirán 4-6 ciclos.
Infusión intravenosa de 3,5 g/m2 durante 4 horas en el día 1, cada 21 días durante 1 ciclo, se prescribirán 4-6 ciclos.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
MTD
Periodo de tiempo: 21 días
La MTD de pomalidomida cuando se administra en combinación con rituximab y metotrexato se determina mediante toxicidades limitantes de la dosis clasificadas según los Criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) versión 5.0.
21 días
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: 4 ciclos de amenaza
La tasa de respuesta objetiva se define como la proporción de pacientes con una respuesta de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR).
4 ciclos de amenaza

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Tiempo desde el registro hasta la progresión o muerte por LPSNC, evaluado hasta 2 años
Desde la fecha en que los pacientes firman el consentimiento informado hasta la fecha de progresión o muerte o la fecha del último tiempo de seguimiento, lo que ocurra primero, evaluado hasta 3 años
Tiempo desde el registro hasta la progresión o muerte por LPSNC, evaluado hasta 2 años
Supervivencia general
Periodo de tiempo: Tiempo desde el registro hasta el fallecimiento por cualquier causa, valorado hasta 3 años
Desde la fecha en que los pacientes firman el consentimiento informado hasta la fecha de progresión o muerte o la fecha del último tiempo de seguimiento, lo que ocurra primero, evaluado hasta 3 años
Tiempo desde el registro hasta el fallecimiento por cualquier causa, valorado hasta 3 años

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
niveles de pomalidomida en el SNC
Periodo de tiempo: Hasta el día 3 del curso 2
Basado en niveles de pomalidomida en el LCR en diferentes momentos
Hasta el día 3 del curso 2
niveles de pomalidomida en la sangre
Periodo de tiempo: Hasta el día 3 del curso 2
Basado en los niveles de pomalidomida en sangre en diferentes momentos
Hasta el día 3 del curso 2

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Estimado)

31 de agosto de 2024

Finalización primaria (Estimado)

31 de agosto de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

31 de agosto de 2029

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de agosto de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de agosto de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

15 de agosto de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

15 de agosto de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de agosto de 2024

Última verificación

1 de agosto de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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