Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie Pomadomidu v kombinaci s rituximabem a methotrexátem pro nově diagnostikovaný primární lymfom centrálního nervového systému

Bezpečnost a účinnost Pomadomidu v kombinaci s rituximabem a methotrexátem pro nově diagnostikovaný primární lymfom centrálního nervového systému: prospektivní, multicentrická studie fáze I/II

Toto je prospektivní, multicentrická, jednoramenná, otevřená klinická studie fáze Ib/II, která má prozkoumat bezpečnost a účinnost pomadomidu v kombinaci s rituximabem a methotrexátem (RPM) u pacientů s nově diagnostikovaným primárním lymfomem centrálního nervového systému (PCNSL). Studie fáze I je studie s eskalací dávky, ve které jsou rituximab a methotrexát fixní dávky a pomadomid je rozdělen do 3 dávkových skupin: 3 mg/d, 4 mg/d a 5 mg/d. V přísném souladu s principem eskalace dávky "3+3" se do každé dávkové skupiny zařadí 3 až 6 subjektů a každý subjekt se sleduje po dobu 1 cyklu po léčbě, aby se stanovila MTD. Studie fáze II: Plánuje se, že RP2D bude stanovena na základě studie fáze Ib s dalšími 25 aktivními účastníky za účelem dalšího hodnocení účinnosti a bezpečnosti. Subjekty s počáteční léčbou PCNSL, kteří splnili kritéria pro zařazení/vyloučení, byli vyšetřeni a po podepsání informovaného souhlasu dostali 4 cykly režimu PRM. Pacienti, kteří dosáhli CR nebo PR, byli konsolidováni autologním transplantačním konsolidačním režimem nebo původním režimem ve 2 cyklech a poté jim byla podávána udržovací terapie pomadomidem po dobu 12 cyklů. Následné kontroly by měly probíhat až do prvních 3 let.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

43

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Xianggui Yuan, Doctor
  • Telefonní číslo: +8613989883884
  • E-mail: yuanxg@zju.edu.cn

Studijní místa

    • Zhejiang
      • Hanzhou, Zhejiang, Čína, 310009
        • Nábor
        • 2nd Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  • Histopatologicky potvrzený CD20+ difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL).
  • Léze byly omezeny na centrální nervový systém, včetně mozku, míchy, očí a mozkových blan.
  • Fyzikálním vyšetřením, zobrazovacím vyšetřením (včetně CT, MRI, PET-CT atd.) a vyšetřením punkcí kostní dřeně bylo potvrzeno, že se nejedná o jiné části než centrální nervový systém.
  • Pacienti, kteří dříve nebyli léčeni chemoterapií nebo radioterapií (s výjimkou pacientů s dexamethasonem v dávce nižší než 10 mg/den (nebo ekvivalentní dávce) a trvání léčby kratší než 5 dní).
  • Ve věku od 18 do 75 let (včetně).
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 až 3.
  • Měřitelné onemocnění bylo definováno jako alespoň ≥1,0 ​​cm v krátkém průměru pomocí zesílené MRI.
  • Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce (podle názoru zkoušejícího).
  • Účastníci musí být schopni porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochotni jej podepsat.
  • Účastníci mohou pokračovat podle plánu, dobře komunikovat se zkoušejícím a dokončit zkoušku v souladu s pravidly zkoušky.
  • Ženy s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce během období terapie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní, musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce během léčby a 6 měsíců po poslední dávce.

Kritéria vyloučení:

  • Máte systémové lymfomové onemocnění.
  • Předchozí systémová nebo lokální léčba, jako je chemoterapie a/nebo radioterapie a/nebo transplantace hematopoetických kmenových buněk.
  • Předchozí nebo souběžná anamnéza jiných maligních nádorů vyžadujících aktivní léčbu.
  • Chronická nebo aktuálně aktivní infekční onemocnění vyžadující systémovou antibiotickou, antifungální nebo antivirovou léčbu (kromě infekcí EBV).
  • Doprovází je nekontrolovaná kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění, krvácivá onemocnění, trombotická onemocnění, onemocnění pojiva a další onemocnění.
  • Pacienti s jinými nekontrolovanými nemocemi, které výzkumníci považovali za nevhodné pro zařazení.
  • Hodnoty laboratorních testů při screeningu (pokud není způsoben lymfomem): Počet bílých krvinek < 3,5×109/l, neutrofily <1,5×109/l, krevní destičky <80×109/l, hemoglobin <100 g/l, ALT nebo AST 2,5krát vyšší než horní hranice normy, bilirubin 1,5krát vyšší než horní hranice normy, hladina kreatininu 1,5krát vyšší než horní hranice normy.
  • Přítomnost aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) (HBsAg pozitivní a HBV-DNA ≥ 104), infekce virem hepatitidy C (HCV), onemocnění získané a vrozené imunodeficience zahrnují, ale bez omezení na ně, HIV. HbsAg pozitivní pacienti musí zkontrolovat HBV-DNA < 10^4, aby mohli být zařazeni. Kromě toho, pokud je HBsAg negativní, ale HBcAb je pozitivní (bez ohledu na stav HBsAb), je také vyžadováno testování HBV-DNA a výsledky HBV-DNA < 10^4 je nutné zařadit a pokračovat v léčbě a sledování HBV-DNA. Pacienti s pozitivními HCV protilátkami potřebují zkontrolovat HCV-RNA kvantitativní DNA < 10^3, aby mohli být zařazeni.
  • Těhotné nebo kojící ženy.
  • Byli dotázáni ti, kteří v minulosti užívali nebo zneužívali drogy.
  • Pacienti s duševním onemocněním nebo jiní pacienti, o kterých je známo, že nejsou schopni plně dodržovat protokol studie nebo u nichž je podezření, že jsou neschopní.
  • Známá alergie na zkoumaný lék nebo jeho příbuzné složky.
  • Pacienti nejsou schopni spolknout tobolky nebo trpí onemocněními nebo stavy, které vážně ovlivňují gastrointestinální funkci, jako je malabsorpční syndrom, odstranění žaludku nebo tenkého střeva nebo úplná střevní obstrukce.
  • Pacienti, kteří nemohou odolat zesílené MRI.
  • Účastníci považovali za nevhodné pro tuto klinickou studii z různých jiných důvodů.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba PRM
Experimentální rameno bude léčeno režimem PRM (pomadomid v kombinaci s rituximabem a methotrexátem) po dobu 4 cyklů jako zahájení indukce. Pokud by pacienti dosáhli kompletní remise (CR) nebo částečné remise (PR), byli by konsolidováni autologním transplantačním konsolidačním režimem nebo původním režimem pro další 2 cykly a poté by jim byla podávána udržovací terapie pomadomidem po dobu 12 cyklů.
3-5 mg d1-d14 po 4-6 cyklů, každých 21 dní jako indukční/konsolidační chemoterapie, poté 3-5 mg d1-d14 po 12 cyklů, každých 28 dní jako udržovací léčba.
375 mg/m2 intravenózní infuze d1, každé 3 týdny po dobu 1 cyklu, bude předepsáno 4-6 cyklů.
3,5g/m2 intravenózní infuze po dobu 4 hodin v d1, každých 21 dní po dobu 1 cyklu, bude předepsáno 4-6 cyklů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
MTD
Časové okno: 21 dní
MTD pomalidomidu při podávání v kombinaci s rituximabem a methotrexátem stanovená podle toxicit omezujících dávku odstupňovaných podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) verze 5.0 National Cancer Institute
21 dní
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: 4 cykly ohrožení
Míra objektivní odpovědi je definována jako podíl pacientů s kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR).
4 cykly ohrožení

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: Doba od registrace do progrese nebo úmrtí v důsledku PCNSL, hodnocená do 2 let
Od data, kdy pacienti podepíší informovaný souhlas, do data progrese nebo úmrtí nebo data poslední doby sledování, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 3 let
Doba od registrace do progrese nebo úmrtí v důsledku PCNSL, hodnocená do 2 let
Celkové přežití
Časové okno: Doba od registrace do úmrtí z jakékoli příčiny, hodnocená do 3 let
Od data, kdy pacienti podepíší informovaný souhlas, do data progrese nebo úmrtí nebo data poslední doby sledování, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 3 let
Doba od registrace do úmrtí z jakékoli příčiny, hodnocená do 3 let

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
hladiny pomalidomidu v CNS
Časové okno: Až do 3. dne samozřejmě 2
Na základě hladin pomalidomidu v CSF v různých časových bodech
Až do 3. dne samozřejmě 2
hladiny pomalidomidu v krvi
Časové okno: Až do 3. dne samozřejmě 2
Na základě hladin pomalidomidu v krvi v různých časových bodech
Až do 3. dne samozřejmě 2

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

31. srpna 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. srpna 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. srpna 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. srpna 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. srpna 2024

První zveřejněno (Aktuální)

15. srpna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. srpna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. srpna 2024

Naposledy ověřeno

1. srpna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na PCNSL

Klinické studie na Pomalidomid

Předplatit