- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06554561
Studie Pomadomidu v kombinaci s rituximabem a methotrexátem pro nově diagnostikovaný primární lymfom centrálního nervového systému
13. srpna 2024 aktualizováno: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
Bezpečnost a účinnost Pomadomidu v kombinaci s rituximabem a methotrexátem pro nově diagnostikovaný primární lymfom centrálního nervového systému: prospektivní, multicentrická studie fáze I/II
Toto je prospektivní, multicentrická, jednoramenná, otevřená klinická studie fáze Ib/II, která má prozkoumat bezpečnost a účinnost pomadomidu v kombinaci s rituximabem a methotrexátem (RPM) u pacientů s nově diagnostikovaným primárním lymfomem centrálního nervového systému (PCNSL).
Studie fáze I je studie s eskalací dávky, ve které jsou rituximab a methotrexát fixní dávky a pomadomid je rozdělen do 3 dávkových skupin: 3 mg/d, 4 mg/d a 5 mg/d.
V přísném souladu s principem eskalace dávky "3+3" se do každé dávkové skupiny zařadí 3 až 6 subjektů a každý subjekt se sleduje po dobu 1 cyklu po léčbě, aby se stanovila MTD.
Studie fáze II: Plánuje se, že RP2D bude stanovena na základě studie fáze Ib s dalšími 25 aktivními účastníky za účelem dalšího hodnocení účinnosti a bezpečnosti.
Subjekty s počáteční léčbou PCNSL, kteří splnili kritéria pro zařazení/vyloučení, byli vyšetřeni a po podepsání informovaného souhlasu dostali 4 cykly režimu PRM.
Pacienti, kteří dosáhli CR nebo PR, byli konsolidováni autologním transplantačním konsolidačním režimem nebo původním režimem ve 2 cyklech a poté jim byla podávána udržovací terapie pomadomidem po dobu 12 cyklů.
Následné kontroly by měly probíhat až do prvních 3 let.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
43
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Wenbin Qian
- Telefonní číslo: +8613605801032
- E-mail: qianwb@zju.edu.cn
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Xianggui Yuan, Doctor
- Telefonní číslo: +8613989883884
- E-mail: yuanxg@zju.edu.cn
Studijní místa
-
-
Zhejiang
-
Hanzhou, Zhejiang, Čína, 310009
- Nábor
- 2nd Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
-
Kontakt:
- Wenbin Qian
- Telefonní číslo: +8613605801032
- E-mail: qianwb@zju.edu.cn
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Histopatologicky potvrzený CD20+ difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL).
- Léze byly omezeny na centrální nervový systém, včetně mozku, míchy, očí a mozkových blan.
- Fyzikálním vyšetřením, zobrazovacím vyšetřením (včetně CT, MRI, PET-CT atd.) a vyšetřením punkcí kostní dřeně bylo potvrzeno, že se nejedná o jiné části než centrální nervový systém.
- Pacienti, kteří dříve nebyli léčeni chemoterapií nebo radioterapií (s výjimkou pacientů s dexamethasonem v dávce nižší než 10 mg/den (nebo ekvivalentní dávce) a trvání léčby kratší než 5 dní).
- Ve věku od 18 do 75 let (včetně).
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 až 3.
- Měřitelné onemocnění bylo definováno jako alespoň ≥1,0 cm v krátkém průměru pomocí zesílené MRI.
- Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce (podle názoru zkoušejícího).
- Účastníci musí být schopni porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochotni jej podepsat.
- Účastníci mohou pokračovat podle plánu, dobře komunikovat se zkoušejícím a dokončit zkoušku v souladu s pravidly zkoušky.
- Ženy s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce během období terapie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní, musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce během léčby a 6 měsíců po poslední dávce.
Kritéria vyloučení:
- Máte systémové lymfomové onemocnění.
- Předchozí systémová nebo lokální léčba, jako je chemoterapie a/nebo radioterapie a/nebo transplantace hematopoetických kmenových buněk.
- Předchozí nebo souběžná anamnéza jiných maligních nádorů vyžadujících aktivní léčbu.
- Chronická nebo aktuálně aktivní infekční onemocnění vyžadující systémovou antibiotickou, antifungální nebo antivirovou léčbu (kromě infekcí EBV).
- Doprovází je nekontrolovaná kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění, krvácivá onemocnění, trombotická onemocnění, onemocnění pojiva a další onemocnění.
- Pacienti s jinými nekontrolovanými nemocemi, které výzkumníci považovali za nevhodné pro zařazení.
- Hodnoty laboratorních testů při screeningu (pokud není způsoben lymfomem): Počet bílých krvinek < 3,5×109/l, neutrofily <1,5×109/l, krevní destičky <80×109/l, hemoglobin <100 g/l, ALT nebo AST 2,5krát vyšší než horní hranice normy, bilirubin 1,5krát vyšší než horní hranice normy, hladina kreatininu 1,5krát vyšší než horní hranice normy.
- Přítomnost aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) (HBsAg pozitivní a HBV-DNA ≥ 104), infekce virem hepatitidy C (HCV), onemocnění získané a vrozené imunodeficience zahrnují, ale bez omezení na ně, HIV. HbsAg pozitivní pacienti musí zkontrolovat HBV-DNA < 10^4, aby mohli být zařazeni. Kromě toho, pokud je HBsAg negativní, ale HBcAb je pozitivní (bez ohledu na stav HBsAb), je také vyžadováno testování HBV-DNA a výsledky HBV-DNA < 10^4 je nutné zařadit a pokračovat v léčbě a sledování HBV-DNA. Pacienti s pozitivními HCV protilátkami potřebují zkontrolovat HCV-RNA kvantitativní DNA < 10^3, aby mohli být zařazeni.
- Těhotné nebo kojící ženy.
- Byli dotázáni ti, kteří v minulosti užívali nebo zneužívali drogy.
- Pacienti s duševním onemocněním nebo jiní pacienti, o kterých je známo, že nejsou schopni plně dodržovat protokol studie nebo u nichž je podezření, že jsou neschopní.
- Známá alergie na zkoumaný lék nebo jeho příbuzné složky.
- Pacienti nejsou schopni spolknout tobolky nebo trpí onemocněními nebo stavy, které vážně ovlivňují gastrointestinální funkci, jako je malabsorpční syndrom, odstranění žaludku nebo tenkého střeva nebo úplná střevní obstrukce.
- Pacienti, kteří nemohou odolat zesílené MRI.
- Účastníci považovali za nevhodné pro tuto klinickou studii z různých jiných důvodů.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba PRM
Experimentální rameno bude léčeno režimem PRM (pomadomid v kombinaci s rituximabem a methotrexátem) po dobu 4 cyklů jako zahájení indukce.
Pokud by pacienti dosáhli kompletní remise (CR) nebo částečné remise (PR), byli by konsolidováni autologním transplantačním konsolidačním režimem nebo původním režimem pro další 2 cykly a poté by jim byla podávána udržovací terapie pomadomidem po dobu 12 cyklů.
|
3-5 mg d1-d14 po 4-6 cyklů, každých 21 dní jako indukční/konsolidační chemoterapie, poté 3-5 mg d1-d14 po 12 cyklů, každých 28 dní jako udržovací léčba.
375 mg/m2 intravenózní infuze d1, každé 3 týdny po dobu 1 cyklu, bude předepsáno 4-6 cyklů.
3,5g/m2 intravenózní infuze po dobu 4 hodin v d1, každých 21 dní po dobu 1 cyklu, bude předepsáno 4-6 cyklů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
MTD
Časové okno: 21 dní
|
MTD pomalidomidu při podávání v kombinaci s rituximabem a methotrexátem stanovená podle toxicit omezujících dávku odstupňovaných podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) verze 5.0 National Cancer Institute
|
21 dní
|
|
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: 4 cykly ohrožení
|
Míra objektivní odpovědi je definována jako podíl pacientů s kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR).
|
4 cykly ohrožení
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: Doba od registrace do progrese nebo úmrtí v důsledku PCNSL, hodnocená do 2 let
|
Od data, kdy pacienti podepíší informovaný souhlas, do data progrese nebo úmrtí nebo data poslední doby sledování, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 3 let
|
Doba od registrace do progrese nebo úmrtí v důsledku PCNSL, hodnocená do 2 let
|
|
Celkové přežití
Časové okno: Doba od registrace do úmrtí z jakékoli příčiny, hodnocená do 3 let
|
Od data, kdy pacienti podepíší informovaný souhlas, do data progrese nebo úmrtí nebo data poslední doby sledování, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 3 let
|
Doba od registrace do úmrtí z jakékoli příčiny, hodnocená do 3 let
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
hladiny pomalidomidu v CNS
Časové okno: Až do 3. dne samozřejmě 2
|
Na základě hladin pomalidomidu v CSF v různých časových bodech
|
Až do 3. dne samozřejmě 2
|
|
hladiny pomalidomidu v krvi
Časové okno: Až do 3. dne samozřejmě 2
|
Na základě hladin pomalidomidu v krvi v různých časových bodech
|
Až do 3. dne samozřejmě 2
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
31. srpna 2024
Primární dokončení (Odhadovaný)
31. srpna 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
31. srpna 2029
Termíny zápisu do studia
První předloženo
7. srpna 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
13. srpna 2024
První zveřejněno (Aktuální)
15. srpna 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
15. srpna 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
13. srpna 2024
Naposledy ověřeno
1. srpna 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatika
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory angiogeneze
- Činidla modulující angiogenezi
- Růstové látky
- Inhibitory růstu
- Dermatologická činidla
- Činidla pro kontrolu reprodukce
- Abortivní látky, nesteroidní
- Abortivní látky
- Antagonisté kyseliny listové
- Pomalidomid
- Rituximab
- Methotrexát
Další identifikační čísla studie
- IR2024280
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na PCNSL
-
IRCCS San RaffaeleAktivní, ne nábor
-
Tongji HospitalFirst Affiliated Hospital of Fujian Medical University; The General Hospital... a další spolupracovníciNáborPrimární lymfom centrálního nervového systému | PCNSLČína
-
Zhengzhou UniversityZatím nenabírámePrimární lymfom centrálního nervového systému (PCNSL)
-
Ono Pharmaceutical Co., Ltd.Aktivní, ne náborPrimární lymfom centrálního nervového systému (PCNSL)Spojené státy
-
Guangdong Provincial People's HospitalDokončenoGliom | GBM | PCNSL | Centrální maligní nádory
-
The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical...NáborPrimární lymfom centrálního nervového systému (PCNSL) | Lymfom sekundárního centrálního nervového systému (SCNSL)Čína
-
Ruijin HospitalNábor
-
Chonnam National University HospitalNeznámý
-
Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...Nábor
-
Zhengzhou UniversityNáborPCNSL | Analýza přežitíČína
Klinické studie na Pomalidomid
-
Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital...Zatím nenabíráme
-
Peking University Third HospitalNáborLymfom z plášťových buněk (MCL) | POZČína
-
Multiple Myeloma Research ConsortiumEli Lilly and Company; GlaxoSmithKline; AbbVie; Takeda; Genentech, Inc.; Celgene Corporation a další spolupracovníciDokončenoRecidivující refrakterní mnohočetný myelomSpojené státy
-
The First Affiliated Hospital of Soochow UniversityZatím nenabírámeFolikulární lymfom | Lymfom okrajové zóny | Indolentní lymfom | Indolent Mantle Cell LymphomaČína
-
Kirby InstituteAktivní, ne náborSkvamózní intraepiteliální léze vysokého stupně (HSIL)Austrálie
-
Amsterdam UMC, location VUmcDokončenoMnohočetný myelom | Mnohočetný myelom v relapsu | Mnohočetný myelom, refrakterníHolandsko
-
Stanford UniversityCelgene CorporationStaženo
-
Jiangsu Simcere Pharmaceutical Co., Ltd.Second Hospital of Shanxi Medical UniversityDokončeno
-
CelgeneDokončenoMnohočetný myelomKanada, Dánsko, Austrálie, Belgie, Francie, Německo, Itálie, Holandsko, Ruská Federace, Španělsko, Švédsko, Švýcarsko, Spojené království, Česko, Řecko
-
CelgeneUkončenoSystémová skleróza | Sklerodermie, systémová | Systémová sklerodermie | Intersticiální plicní onemocnění | Skleróza, systémováSpojené státy, Španělsko, Francie, Austrálie, Itálie, Švýcarsko, Německo, Polsko, Spojené království, Ruská Federace